蛋白品質管理機構を観点としたタウオパチーの病態解明

• 研究課題/領域番号: 24591709
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 工藤 喬 大阪大学, 学内共同利用施設等, 教授 (10273632)
• 研究分担者: 田上 真次 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40362735) ; 森原 剛史 大阪大学, 大学院医学家研究科, 助教 (90403196)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / タウオパチー / 小胞体ストレス / タウ / ユビキチン / CHIP

研究成果の概要

小胞体（ER）ストレスは、神経細胞においてタウ蛋白質を増加させることを示した。ERストレスはタウの転写および翻訳には影響を及ぼさないが、タウの分解速度を20％減少させることが示された。 ERストレスは、タウのカルボキシル末端と、タウのためのユビキチンE3リガーゼであるCHIPとの間の結合を減少させた。すなわち、ERストレスによるタウ蛋白質が増加は、タウとCHIPとの間の結合の減少によって、ユビキチン - プロテアソーム経路におけるタウ蛋白質の分解を遅延させることによってもたらされることが示唆された。この機構は、タウオパチーの治療への手がかりを提供することができる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Fluvoxamine alleviates ER stress via induction of Sigma-1 receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Omi T, Tanimukai H, Kanayama D, Sakagami Y, Tagami S, Okochi M, Morihara T, Sato M, Yanagida K, Kitasyoji A, Hara H, Imaizumi K, Maurice T, Chevallier N, Marchal S, Takeda M, Kudo T
  • 雑誌名: Cell Death and Disease 巻: 5 号: 7 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1038/cddis.2014.301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of distinct mouse strains reveals kinesin light chain-1 splicing as as amyloid beta accumulation modifier (2014)
  • 著者名/発表者名: Morihara, T., Hayashi, N., Yokokoji, M., Akatsu, H., Silverman, MA., Kimura, N., Saito, Y., Suzuki, T., Yanagida, K., Tanaka, T., Kazui, H., Kudo, T., Kodama, TS., Sato, M., Hashimoto, R., Tagami, S., Okochi, M., Ytoh, N., Nishitomi, K., Takamura, H., Katayama, T., Hashizumi, Y., Kimura, R., Kamino, K., Takeda, M
  • 雑誌名: Proc. Acad. Natl. Sci. USA 巻: 111 号: 7 ページ: 2638-2643
  • DOI: 10.1073/pnas.1307345111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 慢性炎症と認知症－アルツハイマー病を中心に－ (2014)
  • 著者名/発表者名: 壁下康信、工藤 喬
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 14 ページ: 23-29
• [雑誌論文] 認知症薬物療法の実際 (2014)
  • 著者名/発表者名: 工藤 喬
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 25 ページ: 3-6
  • NAID: 130005395436
• [雑誌論文] アルツハイマー病におけるγ‐セクレターゼ阻害薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 工藤 喬、大河内正康
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: 17 ページ: 829-834
• [雑誌論文] Role of endoplasmic reticulum stress in light-induced photoreceptor degeneration in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T, Shimazawa M, Sugitani S, Kudo T, Imai S, Inokuchi Y, Tsuruma K, Hara H
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 125 ページ: 111-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｉｎｄｕｃｅｓ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamimukai H, Kanayama D, Omi T, Takeda M, Kudo T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 43 ページ: 151-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endoplasmic reticulum stress in tauopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakagami Y, Kudo T, Tanimukai H, Kanayama D, Omi T, Horiguchi K, Okochi M, Imaizumi K, Takeda M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 430(2) 号: 2 ページ: 500-4
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.007
  • 査読あり
• [学会発表] Involvement of Endoplasmic Reticulum Stress in Tauopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: SakagamiY, Kudo T, Mitsuda T, Tanimukai H, Okochi M, Imaizumi K, Takeda M
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference
  • 発表場所: Vancouver
• [図書] 認知症診療ハンドブック (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤 喬
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 医薬ジャーナル社