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タウ遺伝子変異による結合蛋白との関係の変化と神経変性過程の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24591711
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 精神神経科学
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 稔久  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10294068)

研究分担者 工藤 喬  大阪大学, 保健センター, 教授 (10273632)
森原 剛史  大阪大学, 医学(系)・研究科(研究院), 助教 (90403196)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードタウ蛋白 / リン酸化 / 認知症
研究成果の概要

前頭側頭型認知症FTDP-17の神経変性メカニズムは明らかにするために、変異型タウ蛋白と14-3-3蛋白との結合親和性を検討した。変異型タウとの結合親和性は亢進していたが、タウ蛋白はリン酸化されると両者は全て同定度にまで結合親和性は亢進した。次に、14-3-3蛋白を添加して重合をモニターしたところ、野生型タウに比べて変異型のタウは重合が促進されていたが、リン酸化されるとタウ蛋白の重合は全て抑性された。また、リン酸化に関してはSer214部位のリン酸化ができない変異型タウは分解が促進した。そして、PSAによる分解プロセスに関して検討したところ、PSAはタウのN末端のみを分解することが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] アルツハイマー病の新規薬物の開発と臨床応用の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      田中稔久、武田雅俊
    • 雑誌名

      精神科治療学

      巻: 30 ページ: 63-70

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病・タウオパチーとMAPキナーゼ2013

    • 著者名/発表者名
      田中稔久、武田雅俊
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 31 ページ: 719-722

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] タウの分子病理と前頭側頭葉変性症2013

    • 著者名/発表者名
      田中稔久、武田雅俊
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 24 ページ: 1628-1632

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Alzheimer disease and tau protein.2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Maruyama D, Takeda M
    • 雑誌名

      Rinsho Shinkeigaku

      巻: 52 ページ: 1171-1173

    • NAID

      130004505095

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] アミロイド沈着、神経原線維変化と認知機能低下2012

    • 著者名/発表者名
      田中稔久、武田雅俊
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 23 ページ: 434-440

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 認知症におけるタウの分子病理2014

    • 著者名/発表者名
      246.田中稔久
    • 学会等名
      第20回近畿老年期認知症研究会
    • 発表場所
      リーガロイヤルNCB(大阪)
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] N-terminal modification of tau regulates its degradation.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Maruyama D, Sato M, Terada M, Takeda M.
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference (AAIC2013)
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病の記憶障害—タウ蛋白異常の観点から2013

    • 著者名/発表者名
      田中稔久
    • 学会等名
      第18回日本神経精神医学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病とタウ蛋白2012

    • 著者名/発表者名
      田中稔久
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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