何故うつ状態になると依存症になりやすいのか？その分子メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24591735
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 大西 克典 久留米大学, 医学部, 助教 (10626865)
• 研究分担者: 西 昭徳 久留米大学, 医学部, 教授 (50228144)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: うつ病 / コカイン依存症 / FosB / 転写因子 / 行動実験 / 側坐核 / AP-1 / 依存症 / コカイン / 薬物依存症 / fosB / AAV / 遺伝子改変マウス / 国際情報交換 / 米国ニューヨーク

研究成果の概要

DFosBは、脳内において繰り返し刺激により徐々に蓄積する珍しい転写因子（遺伝子発現を誘導する分子）です。蓄積するということは何らかの記憶に関係していると期待できます。コカインなど依存性薬物で増加し、ストレスでは増加する場合と減少する場合がありますが、増加することで抗うつ的に働くことが分かっています。しかし、DFosBはmRNAから、DFosBとN末を欠損したD2DFosBの二つを発現し、また、過剰発現の実験ではほぼ同程度発現するためどちらの機能が重要か分かりませんでした。本研究ではその二つを分けて発現させ、DFosBがストレス後の依存症を悪化させる因子であることを同定しました。

研究成果

• [雑誌論文] PSMC5, a 19S Proteasomal ATPase, Regulates Cocaine Action in the Nucleus Accumbens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi YH, Ohnishi YN, Nakamura T, Ohno M, Kennedy PJ, Yasuyuki O, Nishi A, Neve R, Tsuzuki T, Nestler EJ.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(5) 号: 5 ページ: e0126710-e0126710
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126710
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional role of the N-terminal domain of ΔFosB in response to stress and drugs of abuse. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi YN, Ohnishi YH, Vialou V, Mouzon E, LaPlant Q, Nishi A, Nestler EJ.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 22;284 ページ: 165-70
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fosb gene products contribute to excitotoxic microglial activation by regulating the expression of complement C5a receptors in microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomaru, H., Sakumi, K., Katogi, A., Ohnishi, Y.N., Kajitani, K., Tsuchimoto, D., Nestler, E.J., and Nakabeppu, Y.
  • 雑誌名: Glia 巻: N/A 号: 8 ページ: 1284-1298
  • DOI: 10.1002/glia.22680
  • 査読あり
• [雑誌論文] fosB-Null Mice Display Impaired Adult Hlppocampal Neurogenesis and Spontaneous Epilepsy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutsudo, N, et. al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 38 号: 5 ページ: 895-906
  • DOI: 10.1038/npp.2012.260
  • 査読あり
• [雑誌論文] BDNF is a negative modulator of morphine action. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koo JW, Mazei-Robison MS, Chaudhury D, LaPlant Q, Ferguson D, Feng J, Sun H, Scobie KN, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Mouzon E, Lobo MK, Neve RL, Russo SJ, Han MH, Nestler EJ et. al.
  • 雑誌名: Science 巻: 338 号: 6103 ページ: 124-128
  • DOI: 10.1126/science.1222265
  • 査読あり
• [学会発表] Functional role of the N-terminal domain of deltaFosB in responses to stress and drugs of abuse (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. N. OHNISHI, Y. H. OHNISHI, V. VIALOU, E. MOUZON, Q. LAPLANT, A. NISHI, E. J. NESTLER
  • 学会等名: Neuroscience 2013
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Functional role of the N-terminal domain of deltaFosB in responses to stress and drugs of abuse (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. N. OHNISHI, Y. H. OHNISHI, V. VIALOU, E. MOUZON, Q. LAPLANT, A. NISHI, E. J. NESTLER
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Functional role of the N-terminal domain of deltaFosB in responses to stress and drugs of abuse (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. N. OHNISHI, Y. H. OHNISHI, V. VIALOU, E. MOUZON, Q. LAPLANT, A. NISHI, E. J. NESTLER
  • 学会等名: Neuroscience 2012, SfN's 42nd annual meeting
  • 発表場所: New Orleans Convention center
• [学会発表] Functional role of the N-terminal domain of deltaFosB in responses to stress and drugs of abuse (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. N. OHNISHI, Y. H. OHNISHI, V. VIALOU, E. MOUZON, Q. LAPLANT, A. NISHI, E. J. NESTLER
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [備考] 久留米大学医学部薬理学講座のホームページ
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/pharm/
• [備考] 久留米大学医学部薬理学講座
  • URL: http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/pharm/