脳の多剤耐性関連タンパク質４活性定量測定用放射性プローブの開発研究

• 研究課題/領域番号: 24591826
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 国立研究開発法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 菊池 達矢 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (90392224)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: PET / 多剤耐性関連タンパク質 / 有機アニオントランスポータ / 馬尿酸 / 脳 / 心臓 / 有機アニオントランスポー タ

研究成果の概要

本研究課題では、脳に存在する多剤耐性関連タンパク質4（MRP4）の活性を定量測定し得る放射性プローブの開発を行なった。まず、C-11で標識した種々の馬尿酸誘導体のエステルを設計し、それらの簡便な標識法について開発を行なった結果、C-11で標識したヨウ化メチルにより室温で効率良くC-11標識する方法を見出した。次いで設計した種々の化合物をインビトロおよびインビボで評価したところ、C-11で標識した馬尿酸ベンジルエステルは、マウスにおいては脳のOAT3および心臓のMRP4の活性を定量測定し得る放射性プローブであることが示された。

研究成果

• [国際共同研究] King's College London(英国)
• [雑誌論文] OAT3-mediated extrusion of the 99mTc-ECD metabolite in the mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Okamura T, Wakizaka H, Okada M, Odaka K, Yui J, Tsuji AB, Fukumura T, Zhang MR.
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 巻: 34 号: 4 ページ: 585-588
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2014.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use tetrabutylammonium fluoride to promote N- and O-11C-methylation reactions with iodo[11C]methane in DMSO (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Minegishi K, Hashimoto H, Zhang MR, Kato K
  • 雑誌名: J. Label. Compd. Radiopharm. 巻: 56 号: 13 ページ: 672-678
  • DOI: 10.1002/jlcr.3092
  • 査読あり
• [学会発表] DMSO中におけるTBAFを塩基として用いた[11C]H3IによるN-およびO-11C-メチル化
  • 著者名/発表者名: 菊池達矢、峯岸克行、橋本裕輝、張明栄、加藤孝一
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Development of a PET Probe for Imaging of Organic Anion Transporters
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Kikuchi
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] 有機アニオン輸送体活性の定量測定を目的としたPETプローブの開発研究
  • 著者名/発表者名: 菊池達矢
  • 学会等名: 日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌, 北海道