インテグリン指向性リポソームによる膵がんの早期診断及び内照射治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 吉本 光喜 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, 主任研究員 (00345638)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵がん / リポソーム / RGD / インテグリン / 膵癌 / RGDペプチド / 内照射治療

研究成果の概要

本研究では、膵癌の早期診断に加え、内照射治療を目的としたリポソーム製剤の開発を試みた。膵癌に高発現しているαvβ3インテグリンに着目し、RGD修飾リポソームの開発を計画した。我々は、粒子径が約100nmのRGD修飾リポソームの作成に成功した。また、RGD修飾リポソームはαvβ3インテグリンに対する高い結合親和性を有していることを確認した。しかし、体内分布の結果から、肝臓や脾臓への顕著な集積が認められ、また、腫瘍への集積も低かった。本研究では、リポソームへのRGD修飾はPEGの機能を損なう可能性があることを見い出した。

研究成果

• [雑誌論文] Monitoring of gefitinib sensitivity with radioiodinated PHY based on EGFR expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hirata M, Kanai Y, Naka S, Nishii R, Kagawa S, Kawai K, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: 37 ページ: 355-360
  • NAID: 130003390939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlled Administration of Penicillamine Reduces Radiation Exposure in Critical Organs during 64Cu-ATSM Internal Radiotherapy: A Novel Strategy for Liver Protection (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Matsumoto H, Yoshimoto M, Furukawa T, Morokoshi Y, Sogawa C, Zhang MR, Wakizaka H, Yoshii H, Fujibayashi Y, Saga T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e86996-e86996
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086996
  • 査読あり
• [雑誌論文] SPECT/CT of lung nodules using 111In-DOTA-c(RGDfK) in a mouse lung carcinogenesis model (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Mutoh M, Imai T, Tsuta K, Yanaka A, Fujii H, Yoshimoto M.
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 27 号: 7 ページ: 640-647
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0729-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A useful EGFR-TK ligand for tumor diagnosis with SPECT: development of radioiodinated 6-(3-morpholinopropoxy)-7-ethoxy-4-(3'-iodophenoxy)quinazoline. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kanai Y, Naka S, Yoshimoto M, Kagawa S, Matsumuro K, Katsuma H, Yamaguchi H, Magata Y, Ohmomo Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med. 巻: 27 号: 5 ページ: 431-443
  • DOI: 10.1007/s12149-013-0703-y
  • NAID: 10031183404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant contribution of L-type amino acid transporter to 4-borono-2-18F-fluoro-phenylalanine uptake in human glioblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Kurihara H, Honda N, Kawai K, Ohe K, Fujii H, Itami J, Arai Y.
  • 雑誌名: Nuclear Medicine and Biology 巻: 40 号: 5 ページ: 625-629
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-invasive X-ray Micro-computed Tomographic Evaluation of Indomethacin on Urethane-induced Lung Carcinogenesis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Imaida K, Yoshimoto M, Hayakawa T, Takahashi M, Imai T, Yanaka A, Tsuta K, Komiya M, Wakabayashi K, Mutoh M.
  • 雑誌名: Anticancer Resarch 巻: 32 ページ: 1773-4780
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo SPECT Imaging with 111In-DOTA-c(RGDfK) to Detect Early Pancreatic Cancer in a Hamster Pancreatic Carcinogenesis Model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hayakawa T, Mutoh M, Imai T, Tsuda K, Kimura S, Umeda IO, Fujii H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 53(5) 号: 5 ページ: 765-771
  • DOI: 10.2967/jnumed.111.099630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of radioiodinated phenoxyquinazoline and benzylaminoquinazoline derivatives as new EGF receptor tyrosine kinase imaging ligands for tumor diagnosis using SPECT (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kanai Y, Naka S, Matsumuro K, Kagawa S, Yoshimoto M, Ohmomo Y
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 26 号: 5 ページ: 67-76
  • DOI: 10.1007/s12149-012-0583-6
  • NAID: 10030788473
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis and characterization of RGD-modified liposomes for targeting αvβ3 integrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Yoshimoto
  • 学会等名: 11th World Federation of Nuclear Medicine and Biology
  • 発表場所: カンクン（メキシコ）
  • 年月日: 2014-08-27 – 2014-08-31
• [学会発表] アニリノピリミジンを基本骨格とするEGFR-TKイメージング剤の合成と基礎的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉本 光喜，木村 禎亮，山田 耕平，平田 雅彦，大桃 善朗，国嶋 崇隆，川井 恵一，藤井 博史.
  • 学会等名: 日本薬学会第134年回
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Development of novel EGFR-TK imaging agents based on anilinopyrimidine structure (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Kimura S, Hirata M, Ohmomo Y, Kawai K, Fujii H.
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Controlled administration of penicillamine reduces radiation exposure to normal organs in 64Cu-ATSM internal radiotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshshii Y, Matsumoto H, Yoshimoto M, Furukawa T, Yukie M, Sogawa C, Zhang M, Wakizaka H, Fujibayashi Y, Saga T.
  • 学会等名: The 60th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Development of EGFR-TK imaging probe: toward theranostic imaging (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hirata M, Yamaguchi H, Magata Y, Nishii R, Kawai K, Fujii H, Ohmomo Y.
  • 学会等名: The 6th China-Japan-Korea conference on Nuclear Medicine
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] HER2発現性癌のSPECTイメージングが可能な新規放射性薬剤の合成と基礎評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 平田雅彦, 吉本光喜, 小川美香子, 間賀田泰寛, 大桃善朗
  • 学会等名: 日本薬学会第133年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 分子標的薬耐性化の判定を目指した新規SPECTプローブの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 服部久範, 梅田泉, 木村禎亮, 吉本光喜, 藤井博史
  • 学会等名: 日本薬学会第133年回
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 111In-DOTA-c(RGDfK)による早期膵がんイメージングとRI内用療法の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉本光喜
  • 学会等名: 第16回PET分子イメージングセミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Development of RGD-liposomes for MR imaging of pancreatic tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hayakawa T, Yamaguchi M, Kimura S, Umeda IO, Fujii H.
  • 学会等名: 2012 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] Evaluation of radioiodinated PYK for monitoring active mutation of EGFR-TK (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M, Hirata M, Magata Y, Nishii R, Kawai K, Ohmomo Y
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] Evaluation of 64Cu-ATSM for an internal radiotherapy agent against CD133+ cancer stem cells with human colon carcinoma: 64Cu-ATSM treatment caused cell apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshshii Y, Furukawa T, Kiyono Y, Yoshii H, Yoshimoto M, Fujibayashi Y, Saga T
  • 学会等名: The 59th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Florida, USA
• [学会発表] 18F-FBPAのヒト脳腫瘍細胞株への集積機序：14C-Methionineとの比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本光喜，栗原宏明，南間貴之，本田納紀，川井恵一，藤井博史
  • 学会等名: 第52回日本核医学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ハムスター化学発がんモデルを用いた111In-DOTA-c(RGDfK)による早期膵癌イメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本 光喜，早川 拓也，武藤 倫弘，今井 俊夫，津田 啓介，木村 禎亮，梅田 泉，藤井 博史，若林 敬二
  • 学会等名: 第52回日本核医学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 乳癌の特性診断を目的としたHER2標的新規キナゾリン誘導体の合成と基礎的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田雅彦，吉本光喜，小川美香子，間賀田泰寛，大桃善朗
  • 学会等名: 第52回日本核医学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 国立がん研究センターにおける分子イメージング研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本光喜
  • 学会等名: 金沢大学戦力的研究推進プログラム（拠点形成型）次世代重点研究プログラム学術講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍診断における 分子イメージングの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉本光喜
  • 学会等名: 日本毒性病理学会主催第１３回教育セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演