腫瘍内低酸素細胞領域のアポトーシス可視化による殺細胞効果の非侵襲的評価

• 研究課題/領域番号: 24591849
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 鍵谷 豪 北里大学, 医療衛生学部, 講師 (30524243)
• 研究分担者: 小川 良平 富山大学大学院, 医学薬学研究部, 准教授 (60334736)
• 連携研究者: 松本 英樹 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 准教授 (40142377)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 低酸素細胞 / アポトーシス / 非侵襲的リアルタイムイメージング / 可視化 / リアルタイム可視化 / がん幹細胞 / 低酸素領域

研究成果の概要

腫瘍内低酸素細胞は放射線抵抗性であり転移や治療後の再発原因として問題視されている。我々は腫瘍内低酸素領域で誘発されるアポトーシスを非侵襲的，かつリアルタイムに可視化するシステムは治療探索に有用なツールであると考え、そのシステム構築を目的とした。環状型ルシフェラーゼを低酸素応答プロモーターで制御するアポトーシス可視化システムを構築し、二次元、三次元培養下で低酸素分圧下のみのアポトーシス細胞のリアルタム可視化に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Relative biological effectiveness of therapeutic proton beams for HSG cells at Japanese proton therapy facilities. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Nakano M., Y. Furusawa, A. Uzawa, Y. Matsumoto, R. Hirayama, C. Tsuruoka, T. Ogino, T. Nishio, K. Kagawa, M. Murakami, G. Kagiya, K. Kume, M. Hatashita, S. Fukuda, K. Yamamoto, H. Fuji, S. Murayama, M. Hata, T. Sakae, and H. Matsumoto
  • 雑誌名: J. Radiat. Res. 巻: 55 号: 4 ページ: 812-815
  • DOI: 10.1093/jrr/rru003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a therapeutically important radiation induced promoter. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Ogawa, Akihiro Morii, Akihiko Watanabe, Zheng-Guo Cui, Go Kagiya, Shigekazu Fukuda, Kyo Kume, Takashi Hasegawa, Masanori Hatashita, Hironori Izumi, Tetsuya Ishimoto, Loreto B. Feril. Jr.
  • 雑誌名: Bioengineered. 巻: 4(1) 号: 1 ページ: 44-49
  • DOI: 10.4161/bioe.21965
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線応答性遺伝子発現制御システムの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, M. Hatashita, K. Kume, S. Fukuda, T. Hasegawa, T. Kondo.
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 48 ページ: 267-279
  • NAID: 40019814127
• [雑誌論文] Regulation of gene expression in human prostate cancer cells with artificially constructed promoters that are activated in response to ultrasound stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, T. Kondo, N. Doi, L. B. Feril
  • 雑誌名: Ultrason Sonochem 巻: 20 号: 1 ページ: 460-467
  • DOI: 10.1016/j.ultsonch.2012.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of gene expression in retrovirus vectors by X-ray and proton beam radiation with artificially constructed promoters (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, S. Fukuda, K. Kume, T. Hasegawa, M. Hatashita, H. Izumi and T. Ishimoto
  • 雑誌名: J Gene Med 巻: 14 号: 5 ページ: 316-327
  • DOI: 10.1002/jgm.2625
  • 査読あり
• [雑誌論文] An artificially constructed radiation responsive promoter is activated with doxorubicin treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa R., A. Morii, A. Watanabe, Z. G. Cui, G. Kagiya, N. Doi, Q. L. Zhao, L. B. Feril, Jr
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 19 号: 5 ページ: 345-351
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.7
  • 査読あり
• [学会発表] 低酸素細胞領域におけるアポトーシス可視化システムの構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 1. 鍵谷 豪、小川良平、畑下昌範、田中良和、山下 慶、中村美月、福田茂一、松本英樹
  • 学会等名: 第５２回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • 発表場所: メルパルク京都（京都府、京都市）
  • 年月日: 2014-07-11 – 2014-07-12
• [学会発表] 低酸素細胞アポトーシス可視化システムの構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷 豪、小川良平、畑下昌範、田中良和、尾崎匡邦、山下 慶、中村美月、福田茂一
  • 学会等名: 第２６回北里大学バイオサイエンスファーラム
  • 発表場所: 北里大学（神奈川県相模原市）
• [学会発表] アポトーシス可視化システムの構築とその特性評価 –低酸素領域におけるアポトーシス細胞の可視化を目指して- (2013)
  • 著者名/発表者名: 鍵谷 豪、小川良平、畑下昌範、田中良和、尾崎匡邦、山下 慶、中村美月、福田茂一、松本英樹
  • 学会等名: 第５１回日本放射線腫瘍学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 艮陵会館記念ホール（宮城県仙台市）
• [学会発表] ニトロオキシド化合物テンポールを用いた低酸素細胞に対する殺細胞効果の増強 -低細胞毒性ニトロキシド化合物の探索と殺細胞効果増強の評価- (2012)
  • 著者名/発表者名: 1. 鍵谷 豪、小川良平、畑下昌範、田中良和、幸田華奈、尾崎匡邦、山下 慶、福田茂一、松本英樹
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会生物部会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市