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癌幹細胞を標的とした消化器癌の重粒子線治療の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 24591858
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関独立行政法人放射線医学総合研究所

研究代表者

崔 星  独立行政法人放射線医学総合研究所, 重粒子医科学センター, 主任研究員 (20342735)

研究分担者 上條 岳彦  埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 所長 (90262708)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード粒子線生物学 / 膵臓がん / がん幹細胞 / DNA損傷と修復 / 分子病理学 / 炭素線 / 膵臓癌 / 癌幹細胞 / 細胞生存率 / DNA損傷 / 治癒率 / 重粒子
研究成果の概要

我々はヒト膵臓癌細胞株を用い、超高速セルソーターにて膵臓癌幹細胞を分離収集後、これら癌幹細胞に対して炭素線はX線照射に比べやはり2倍以上強く(RBE=2.23-2.66)癌幹細胞を殺傷すること認められた。また、X線に比べ炭素線照射24時間後でより多くのDNA損傷マーカーgammaH2AX fociの残存が認められ、Gemcitabine併用時はさらに増加した。移植動物実験の分子病理学的所見から比較的低線量(25Gy)にGemcitabine併用では著しく膵癌幹細胞を殺傷することでより強い腫瘍増殖抑制や高い治癒率が認められた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (35件) (うち招待講演 9件)

  • [雑誌論文] Combination of Carbon Ion Beam and Gemcitabine Causes Unreparable DNA Damage and Death of Radioresistant Pancreatic Cancer Stem-Like Cells In Vitro and In Vivo2015

    • 著者名/発表者名
      Sai S, Wakai T, Vares G, Yamada S, Kamijo T, Kamada T, and Shirai T. Combination of Carbon Ion Beam and Gemcitabine Causes Unreparable DNA Damage and Death of Radioresistant Pancreatic Cancer Stem-Like Cells In Vitro and In Vivo
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 6 ページ: 5517-5535

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Progesterone generates cancer stem cells through membrane progesterone receptor-triggered signaling in basal-like human mammary cells2015

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Sai S, Wang B, Fujimori A, Nenoi M, Nakajima T.
    • 雑誌名

      Cancer Letter

      巻: 362 号: 2 ページ: 167-173

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2015.03.030

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The complexity of DNA double strand break is a crucial factor for activating ATR signaling pathway for G2/M checkpoint regulation regardless of ATM function.2015

    • 著者名/発表者名
      Xue L, Furusawa Y, Okayasu R, Miura M, Cui X et al.
    • 雑誌名

      DNA Repair

      巻: 25 号: 3 ページ: 72-83

    • DOI

      10.1104/pp.114.255430

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Arsenite induces premature senescence via p53/p21 pathway as a result of DNA damage in human malignant glioblastoma cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Ninomiya Y, Cui X*, Yasuda T, Wang B, Yu D, Suzuki-Sekine E, and Nenoi M.
    • 雑誌名

      BMB Reports

      巻: 6

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of breast cancer stem cells by steroid hormones in irradiated human mammary cell lines.2013

    • 著者名/発表者名
      Vares G, Cui X, Wang B, Nakajima T, Nenoi M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 10 ページ: e77124-e77124

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0077124

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Different effects of carbon ion beams and X-rays on clonogenic survival and DNA repair in human pancreatic cancer stem-like cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Oonishi K, Cui X, Hirakawa H, Fujimori A, Kamiio T, Yamada S, Yokosuka O, Kamada T.
    • 雑誌名

      Radiother Oncol.

      巻: 105 号: 2 ページ: 258-265

    • DOI

      10.1016/j.radonc.2012.08.009

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 放射線抵抗性癌幹細胞に対する重粒子線単独或は抗癌剤との併用による細胞生存、DNA損傷、腫瘍抑制効果について2015

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      第57回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2015-10-01 – 2015-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pancreatic Cancer Stem-Like Cell Targeting Radiotherapy by Carbon Ion Beam Alone or in Combination with Gemcitabine2015

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      Korea Society of Radiation Bioscience (KSRB) Spring Conference
    • 発表場所
      Busan, Korea
    • 年月日
      2015-05-07 – 2015-05-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Combination of Carbon Ion Beam and Gemcitabine Causes Unrepairable DNA Damage and Death of Radioresistant Pancreatic Cancer Stem-Like Cells In Vitro and In Vivo2015

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Guillaume Vares, Shigeru Yamada, Tadashi Kamada, and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      AACR annual meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 炭素線とCisplatinとの併用によるTriple Negative乳癌幹細胞に対する細胞殺傷及びDNA損傷増感作用2015

    • 著者名/発表者名
      崔星、唐澤久美子、堀本義哉、林光弘、白井敏之
    • 学会等名
      第17回癌治療増感シンポジウム
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2015-02-06 – 2015-02-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝癌幹細胞に対する重粒子単独或はSorafenibとの併用による殺傷効果2014

    • 著者名/発表者名
      崔星、若井俊文、上條岳彦、白井敏之
    • 学会等名
      第27回日本放射線腫瘍学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-12-11 – 2015-12-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ARTEMIS欠損によるヒト大腸癌幹細胞マーカー発現変化及びX線、炭素線に対する感受性増強2014

    • 著者名/発表者名
      崔星、上條岳彦、若井俊文、白井敏之
    • 学会等名
      第73回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 重粒子単独或はCisplatinとの併用によるTriple Negative乳癌幹細胞に対する細胞生存及びDNA損傷2014

    • 著者名/発表者名
      崔星、唐澤久美子、堀本義哉、林光弘、白井敏之
    • 学会等名
      第22回日本乳癌学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-07-10 – 2014-07-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] arbon Ion Beam Combined with Gemcitabine Remarkably Disrupts Pancreatic Cancer Stem-Like Cells via Complex DNA Double Strand Breaks (DSB) and Multiple Cell Death Pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      46th Annual Meeting of the European Pancreatic Club
    • 発表場所
      Southampton, UK
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Cancer Stem Cell-Targeting Radiotherapy by Carbon Ion Beam Alone or in Combination with Molecular Targeting Drugs2014

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      The 2nd Global Chinese Congress of Radiation Research (GCCRR2014)
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 年月日
      2014-05-11 – 2015-05-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Effects of Carbon Ion Beam Alone or in Combination with Cisplatin on Triple Negative Breast Cancer Stem-Like Cells2014

    • 著者名/発表者名
      2.Sei Sai, Kumiko Karasawa, Guillaume Vares, Yoshiya Horimoto, Mitsuhiro Hayashi, and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      AACR annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2014-04-04 – 2014-04-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 重粒子単独或はGemcitabine併用によるヒト膵癌幹細胞及び移植腫瘍抑制効果2013

    • 著者名/発表者名
      崔星、若井俊文、趙 建東、山田滋、鎌田正
    • 学会等名
      第44回日本膵臓学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Defects in XRCC4 Alters Human Colon Cancer Stem Cell Markers and Enhances Its Radiosensitivity to X-ray and Carbon Ion Beam2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Guillaume Vares, Bing Wang, Mitsuru Nenoi, Tekehiko Kamijo, Toshiyuki Shirai, and Tadashi Kamada
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 重粒子線単独或はSorafenibやChk1阻害剤併用による肝癌幹細胞への影響2013

    • 著者名/発表者名
      崔星、若井俊文、白井敏之
    • 学会等名
      第56回放射線影響学会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] X線単独或はCisplatinやChk1阻害剤併用によるTriple Negative乳癌幹細胞への影響2013

    • 著者名/発表者名
      崔星、唐澤久美子、堀本義哉、Guillaume Vares、林光弘、白井敏之
    • 学会等名
      第26回日本放射線腫瘍学会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Triple Negative乳癌幹細胞に対する重粒子とCisplatin、Chk1阻害剤併用による殺傷効果2013

    • 著者名/発表者名
      崔星、堀本義哉、林光弘、唐澤久美子
    • 学会等名
      第10回日本乳癌学会・関東地方会
    • 発表場所
      大宮
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Eradication of Gastrointestinal Cancer Stem Cells by Heavy Ion Radiotherapy2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai and Toshiyuki Shirai
    • 学会等名
      6th Annual World Congress of Regenerative Medicine & Stem Cells
    • 発表場所
      Dalian, China
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Carbon Ion Beam Alone or in Combination with Chk1 Inhibitor and Gemcitabine on Putative Pancreatic Cancer Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshiyuki Shirai, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      International Association of Pancreatology (IAP) and Korean Pancreatobiliary Association (KPBA)
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Carbon Ion Beam Alone or in Combination with Sorafenib on Putative Liver Cancer Stem Cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai,Toshifumi Wakai, Jian-Dong Zhao, Toshiyuki Shirai, and Tadashi Kamada
    • 学会等名
      The 17th ECCO, 38th ESMO, 32nd ESTRO European Cancer Congress
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Carbon Ion Beams Are Effective in Targeting Cholangiocarcinoma Stem-Like Cells In Vitro and In Vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Jian-Dong Zhao,Shigeru Yamada, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      Heavy Ion in Therapy and Space Radiation Symposium (HITSRS)
    • 発表場所
      Chiba, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The Role of XRCC4 in Human Colon Cancer Stem Cell Properties and Radiosensitivity2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Guillaume Vares, Tadashi Kamada.
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 11 th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct Effects of Carbon Ion Beam and X-ray on Putative Liver Cancer Stem Cell In Vitro and In Vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      23rd Conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2013)
    • 発表場所
      Singapore
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] がんの親玉―がん幹細胞を狙い撃ちできる重粒子治療 ――消化器系がんを中心に2013

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      東海がんプロフェッショナル養成基盤推進プランセミナー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト大腸癌細胞における癌幹細胞マーカー発現とXRCC4の役割2013

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      第5回消化器疾患プロジェクト会議 2013年2月16日
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 重粒子線による癌幹細胞を標的とした癌治療の基礎的研究2013

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      山梨大学医学部 (分子病理学講座) にて
    • 発表場所
      山梨県中央市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重粒子線による消化器癌幹細胞を標的とした癌治療の基礎的研究2013

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      新潟大学医学部 (第一外科講座) にて
    • 発表場所
      新潟市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重粒子線によるヒト肝癌幹細胞生存率及びDNA損傷への影響2012

    • 著者名/発表者名
      崔星、山田滋、鎌田正
    • 学会等名
      第25回日本放射線腫瘍学会・ 2012年11月23日~25日
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of Cholangiocarcinoma Stem-Like Cells and Its Radiosensitivity to Carbon Ion Beams2012

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Toshifumi Wakai, Takehiko Kamijo,Shigeru Yamada, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会 2012年9月19日~21日
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 重粒子線による癌幹細胞を標的とした癌治療の基礎的研究2012

    • 著者名/発表者名
      崔星、上條岳彦、山田滋、鎌田正
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第55回大会2012年9月6日~8日
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 重粒子線照射によるヒト膵癌幹細胞生存率、DNA修復及び移植腫瘍への影響2012

    • 著者名/発表者名
      崔星、大西和彦、上條岳彦、山田滋、鎌田正.
    • 学会等名
      第43回日本膵臓学会・2012年6月28日~29日 山形
    • 発表場所
      山形市
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] The Role of XRCC4 in Sensitizing Human Colon Cancer Stem-Like Cells to X-ray or Carbon Ion Beam2012

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Kazuhiko Oonishi, Masahiko Mori, Takehiko Kamijo, Shigeru Yamada, and Tadashi Kamada.
    • 学会等名
      ASTRO's 54th Annual Meeting October 28 - 31, 2012
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Carbon Ion Beams on Liver Cancer Stem-Like Cells and Its Comparison with X-rays.2012

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Kazuhiko Oonishi, Takehiko Kamijo, Shigeru Yamada, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 10 th Annual Meeting
    • 発表場所
      Yokohama, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of Carbon Ion Beam on Pancreatic Cancer Stem-Like Cells In Vitro and In Vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Sei Sai, Kazuhiko Oonishi, Takehiko Kamijo, Shigeru Yamada, Tadashi Kamada
    • 学会等名
      51st Annual Meeting of Particle Therapy Co-Operative Group (PTCOG51)
    • 発表場所
      Goyang, Seoul, Korea
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Elimination of Cancer Stem Cells by Carbon Ion Beam ---A Promising New Strategy for Cancer Treatment2012

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      韓国原子力研究院(KAERI)先端放射線技術研究所(ARTI)にて
    • 発表場所
      井邑市, 韓国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Elimination of Cancer Stem Cells by Carbon Ion Beam ---A Promising New Strategy for Cancer Treatment2012

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      中国延辺大学付属病院にて
    • 発表場所
      延吉市, 中国
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Eradication of Cancer Stem Cells by Heavy Ion Radiotherapy2012

    • 著者名/発表者名
      崔星
    • 学会等名
      Columbia University Radiological Centerにて
    • 発表場所
      NewYork, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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