消化器癌における腫瘍特異的メモリー細胞能動的誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 24591887
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 庄 雅之 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50364063)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 消化器癌 / T細胞 / 癌免疫療法

研究成果の概要

本研究では，消化器癌に対する新たな癌治療法の開発を目的として，腫瘍免疫に関わるT細胞不活化経路のいくつかの候補分子の検討を行った．その結果，ETBR, HVEM，CD155，Nectin-4といった分子が，食道癌，大腸癌，肝癌，膵癌などにおいて，患者の生命予後や再発等と，有意な関係があることが初めて明らかとなった．また動物モデルでは，抗PD-1抗体と血管新生阻害が相乗的抗腫瘍効果をもたらすことが明らかとなった．これらの結果から，上記の分子を標的とする治療や新たな集学的癌治療が，特に腫瘍特異的メモリーT細胞の能動的誘導を起こし得る可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] HVEM expression contributes to tumor progression and prognosis in human colorectal cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Sho M, et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 1361-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical impact of herpesvirus entry mediator expression in human hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hokuto D, Sho M, et al.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51 号: 2 ページ: 157-65
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2014.11.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endothelin B receptor expression correlates with tumour angiogenesis and prognosis in oesophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Sho M, et al.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 110 号: 4 ページ: 1027-33
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.784
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significant involvement of herpesvirus entry mediator in human esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Sho M, et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 120 号: 6 ページ: 808-17
  • DOI: 10.1002/cncr.28491
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous blockade of programmed death 1 and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) induces synergistic anti-tumour effect in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 172 号: 3 ページ: 500-6
  • DOI: 10.1111/cei.12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical impact of tumor-infiltrating CD45RO⁺ memory T cells on human gastric cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakatsuki K, Sho M, Yamato I, Takayama T, Matsumoto S, Tanaka T, Migita K, Ito M, Hotta K, Nakajima Y.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 号: 5 ページ: 1756-1762
  • DOI: 10.3892/or.2013.2302
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸腫瘍における HVEM 発現の臨床的意義 · (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上隆
  • 学会等名: 第 115 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] ヒト膵癌における Nectin family 腫瘍発現の予後に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西和田敏
  • 学会等名: 第 115 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 膵癌における CD155 腫瘍発現の臨床的意義とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 西和田敏
  • 学会等名: 第 114 回 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-05
• [学会発表] 膵癌における CD155 腫瘍発現の臨床病理学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西和田敏
  • 学会等名: 第 68 回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] PD-1 と VEGFR2 の同時阻害による相乗的坑腫瘍効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田里司
  • 学会等名: 第 68 回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] ヒト膵癌における CD155 発現の臨床病理学的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西和田敏
  • 学会等名: 第 113 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膵癌における T 細胞 Negative Pathway の意義と新規癌免疫治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄 雅之
  • 学会等名: 第 113 回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] T 細胞 不活化経路の臨床的意義および新規消化器癌治療の可能性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 庄 雅之
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト膵癌におけるPCA-1/ALKBH3発現の臨床的意義と新規治療の可能性
  • 著者名/発表者名: 山戸一郎
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Simultaneous blockade of PD-1 and VEGFR-2 induces synergistic antitumor effect
  • 著者名/発表者名: 安田里司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌