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HDAC・PARP制御を介した合成致死誘導の分子基盤と乳癌治療へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 24591923
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

上原 範久  九州大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (30368211)

連携研究者 螺良 愛郎  関西医科大学, 医学部, 教授 (90098137)
義澤 克彦  関西医科大学, 医学部, 講師 (70548396)
片倉 喜範  九州大学, 農学部, 准教授 (50264106)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHDAC inhibitor / ニコチンアミド / 合成致死 / DNA損傷 / breast cancer / nicotinamide / DNA damage
研究成果の概要

抗癌剤の多くは、DNA傷害による細胞死を誘導する。我々は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤vorinostatの有するDNA二本鎖損傷誘導能ならびにニコチンアミド(NAM)の塩基除去修復酵素阻害作用に着目し、乳癌細胞への効率的な細胞死誘導法の検討を行った。乳癌細胞へのvorinostat、NAM、vorinostat+NAM処理後の細胞生存率を検討した結果、vorinostat単剤と比較して、vorinostat+NAM併用がより顕著に細胞死を誘導できた。また、vorinostat+NAM併用による細胞死誘導は正常乳腺上皮細胞と比較して乳癌細胞選択的であることが確認された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Vorinostat enhances protein stability of p27 and p21 through negative regulation of Skp2 and Cks1 in human breast cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      Uehara N, Yoshizawa K, Tsubura A
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: (in press) ページ: 105-110

    • DOI

      10.3892/or.2012.1758

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ニコチンアミドはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤vorinostat誘導細胞死を増強する2014

    • 著者名/発表者名
      上原範久、義澤克彦
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of in vitro cell motility and invasive potential by microRNA-148a in human breast cancer cells2013

    • 著者名/発表者名
      上原範久、義澤克彦
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Vorinostat誘導乳癌細胞増殖抑制におけるSkp2、Cks1発現抑制とp27、p21の安定化2012

    • 著者名/発表者名
      上原範久、義澤克彦、螺良愛郎
    • 学会等名
      日本病理学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Vorinostat誘導乳癌細胞増殖抑制におけるmiR-148a発現とその役割2012

    • 著者名/発表者名
      上原 範久
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会
    • 発表場所
      北九州市西日本総合展示場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] MicroRNA-148a suppresses cell migration and invasion in human breast cancer cells: possible involvement of epithelial-mesenchimal transition pathway2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Uehara, Katsuhiko Yoshizawa, Ayako Kimura and Airo Tsubura
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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