胃癌におけるＬＩＮＥ－１メチル化レベルの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 24591948
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 岩上 志朗 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (70530153)
• 研究分担者: 馬場 祥史 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20599708) ; 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 部長 (80254639)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: LINE-1 / エピジェネティクス / メチル化 / 胃癌 / 予後因子 / Pyrosequence

研究成果の概要

LINE-1のメチル化レベルはゲノム全体の指標とされている。胃癌203例を対象とした癌部および周辺正常胃粘膜のLINE-1のメチル化レベルを解析し、臨床病理学的因子との関連を調べた。正常胃粘膜と癌部で比較すると、LINE-1メチル化レベルは癌部で低下していた。LINE-1低メチル化群は高メチル化群に比べ優位に予後不良であった。また、周辺正常胃粘膜のLINE-1低メチル化とH.pylori感染には有意な関係性を認めた。LINE-1メチル化レベルは胃癌の予後予測因子やH.pylori感染による胃癌発生のepigenetic field defectのマーカーとなりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The sensitivity of gastric cancer to trastuzumab is regulated by the miR-223/FBXW7 pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Eto K, Iwatsuki M, Watanabe M, Ishimoto T, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Baba H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 136(7) 号: 7 ページ: 1537-45
  • DOI: 10.1002/ijc.29168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between LINE-1 hypomethylation and Helicobacter pylori infection in gastric mucosae (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosumi K, Baba Y, Ishimoto T, Harada K, Miyake K, Izumi D, Tokunaga R, Murata A, Eto K, Sugihara H, Shigaki H, Iwagami S, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Komohara Y, Takeya M, Baba H
  • 雑誌名: Med Oncol 巻: 32(4) 号: 4 ページ: 571-571
  • DOI: 10.1007/s12032-015-0571-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of the modified Glasgow prognostic score in elderly patients with gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashima K, Watanabe M, Shigaki H, Imamura Y, Ida S, Iwatsuki M, Ishimoto T, Iwagami S, Baba Y, Baba H
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 49(6) 号: 6 ページ: 1040-6
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0855-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] LINE-1 hypomethylation in gastric cancer, detected by bisulfite pyrosequencing, is associated with poor prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigaki H, Baba Y, et al.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: in press 号: 4 ページ: 480-487
  • DOI: 10.1007/s10120-012-0209-7
  • NAID: 40019845213
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌背景粘膜におけるLINE-1 メチル化レベル及びCD44 とHelicobacter pylori 感染の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩上 志朗
  • 学会等名: 第46回胃病態機能研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-01 – 2014-08-02
• [学会発表] 胃癌背景粘膜におけるLINE-1メチル化レベル及びCD44とHelicobacter pyroli感染の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小澄 敬祐
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-23 – 2014-04-26
• [学会発表] 食道癌におけるTET 酵素ファミリーおよび5hmC の発現とLINE-1 のメチル化について (2014)
  • 著者名/発表者名: 村田 飛鳥
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 胃癌におけるLINE-1メチル化レベルの網羅的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場祥史
  • 学会等名: 第86回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルのprognostic markerとしての意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 富山県民会館
• [学会発表] 上部消化管癌におけるLINE-1メチル化レベルと予後の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬場 祥史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
• [学会発表] Prognostic significance of LINE-1 mathylation level in gastoric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩上志朗
  • 学会等名: AACR2012
  • 発表場所: McCormick Place（アメリカ・シカゴ）