食道癌に対するテーラーメイド分子標的化学放射線療法の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24591958
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 藤原 斉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20332950)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (20244600) ; 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (70315935)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 食道癌 / HDAC阻害剤 / 5-FU / 放射線

研究成果の概要

食道癌に対して放射線療法や5-FU等の化学療法が実施されているが、その奏効率は未だ不十分である。新規分子標的抗癌剤であるHDAC阻害剤は、放射線照射、5-FUのそれぞれの細胞増殖抑制効果を増強することが知られていることから、HDAC阻害剤OBP-801/YM753、放射線照射、5-FUの三者併用による細胞増殖抑制効果を検討した。食道癌細胞株KYSE170を用いたコロニー形成抑制実験において、3者併用は単独あるいは2者併用よりも強力なコロニー形成抑制効果を示した。HDAC阻害剤が5-FUの標的分子であるTS発現を抑制することと、放射線照射により生じるDNA傷害を遷延させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The novel HDAC inhibitor OBP-801/YM753 enhances the effects of 5-fluorouracil with radiation on esophageal squamous carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Furutani A1, Sowa Y, Fujiwara H, Otsuji E, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Res. 巻: 21 号: 5 ページ: 281-286
  • DOI: 10.3727/096504014x13890370410249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ibuprofen enhances TRAIL-induced apoptosis through DR5 upregulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Todo M, Horinaka M, Tomosugi M, Tanaka R, Ikawa H, Sowa Y, Ishikawa H, Fujiwara H, Otsuji E, Sakai T
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 30 号: 5 ページ: 2379-2384
  • DOI: 10.3892/or.2013.2713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of tumor IL-6 expression after preoperative chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Fujiwara H, Furutani A, Ikai A, Tada H, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Konishi H, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ochiai T, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 2699-2705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of IL-6 by gene transfer stimulates IL-8-mediated invasiveness of KYSE170 esophageal carcinoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura S, Fujiwara H, Yoneda M, Furutani A, Todo M, Ikai A, Tada H, Okamura H, Umehara S, Shiozaki A, Kubota T, Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 1483-1489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of serum C-reactive protein levels during induction chemoradiotherapy and its correlation with treatment response and survival in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Shiozaki A, Furutani A, Yoneda M, Kubota T, Komatsu S, Ichikawa D, Okamoto K, Murayama Y, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ochiai T, Otsuji E
  • 雑誌名: MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY 巻: 1 号: 3 ページ: 558-564
  • DOI: 10.3892/mco.2013.84
  • 査読あり
• [雑誌論文] COX-2 overexpression Induced by gene transfer reduces sensitivity of TE13 esophageal carcinoma cells to 5-fluorouracil and cisplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Fujiwara H, Umehara S, Okamura S, Todo M, Furutani A, Yoneda M, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Sakakura C, Takahashi Y, Yoshimoto T, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] HGF regulates VEGF expression via the c-Met receptor downstream pathways, PI3K/Akt, MAPK and STAT3, in CT26 murine cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura A, Kubota T, Taiyoh H, Fujiwara H, Okamoto K, Ichikawa D, Shiozaki A, Komatsu S, Nakanishi M, Kuriu Y, Murayama Y, Ikoma H, Ochiai T, Kokuba Y, Nakamura T, Matsumoto K, and Otsuji E
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: Vol. 42: no.2 号: 2 ページ: 535-542
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel MEK inhibitor trametinib and other retinoblastoma gene (RB)-reactivating agents enhance efficacy of 5-fluorouracil on human colon cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Sowa Y, Yogosawa M, Sakai T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 687-693
  • DOI: 10.1111/cas.12139
  • 査読あり
• [雑誌論文] PSK induces apoptosis through the inhibition of activated STAT3 in human esophageal carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Umehara S, Shiozaki A, Otsuji E, et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 ページ: 61-66
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative outcomes of esophagectomy preceded by the laparoscopic transhiatal approach for esophageal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Kokuba Y, Otsuji E, et al.
  • 雑誌名: Diseases of the Esophagus 巻: (印刷中) 号: 5 ページ: 470-478
  • DOI: 10.1111/j.1442-2050.2012.01439.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoblastoma gene-independent G1 phase arrest by flavone, phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, and histone deacetylase inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomosugi M, Sowa Y, Yasuda S, Tanaka R, te Riele H, Ikawa H, Koyama M, Sakai T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Vol. 103、 No. 12 号: 12 ページ: 2139-2143
  • DOI: 10.1111/cas.12012
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-obesity drug orlistat promotes sensitivity to TRAIL by two different pathways in hormone-refractory prostate cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Fujiwara, Yoshihiro Sowa, Mano Horinaka, Makoto Koyama, Miki Wakada, Tsuneharu Miki, Toshiyuki Sakai
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 40 ページ: 1483-1491
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1353
  • 査読あり
• [学会発表] 食道がん細胞株に対するHDAC阻害剤OBP-801/YM753と放射線と5-FUの三者併用効果の検討
  • 著者名/発表者名: 古谷 晃伸, 曽和 義広, 藤原 斉, 塩崎 敦, 窪田 健, 市川 大輔, 岡本 和真, 浦田 泰生, 酒井 敏行, 大辻 英吾
  • 学会等名: 日本食道学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] HDAC阻害剤YM753(OBP-801)による食道がん細胞株における放射線と5FUの併用効果の増強
  • 著者名/発表者名: 古谷 晃伸, 曽和 義広, 藤原 斉, 小西 博貴, 村山 康利, 小松 周平, 塩崎 敦, 栗生 宜明, 生駒 久視, 窪田 健, 中西 正芳, 市川 大輔, 岡本 和真, 浦田 泰生, 酒井 敏行, 大辻 英吾
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 福岡