固形腫瘍微小環境と細胞内レドックス制御による腫瘍幹細胞の抗癌剤抵抗性の克服

• 研究課題/領域番号: 24591965
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会
• 研究代表者: 上田 修吾 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 主任研究員 (80372580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / CD44 / レドックス / 抗癌剤感受性 / 消化器癌 / ガレクチン / 固形癌 / 低酸素 / レチノイン酸 / ガレクチン-7 / 腫瘍幹細胞 / 活性酸素 / 抗癌剤抵抗性

研究成果の概要

固形癌幹細胞マーカーCD44に着目し、種々のCD44発現量の異なる胃癌、大腸癌細胞株を実験に用いた。CD44高発現するHCT116, HT-29の過酸化水素による細胞死誘導されやすさ、細胞内活性酸素種量は、常酸素条件、低酸素条件間で有意差を認めなかった。急性前骨髄性白血病の分化誘導剤オールトランスレチノイン酸はHCT116, HT-29に活性酸素種を介し細胞死を誘導したが、細胞分化には影響を認めなかった。
食道癌臨床検体では、食道癌において正常食道粘膜よりガレクチン-7発現低下傾向にあった。ガレクチン-７発現のエピジェネティック制御を中心に検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term quality-of-life comparison of total gastrectomy and proximal gastrectomy by Postgastrectomy Syndrome Assessment Scale (PGSAS-45): a nationwide multi-institutional study (2015)
  • 著者名/発表者名: Takiguchi N, Takahashi M, Ikeda M, Inagawa S, Ueda S, Nobuoka T, Ota M, Iwasaki Y, Uchida N, Kodera Y, Nakada K.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 18 号: 2 ページ: 407-416
  • DOI: 10.1007/s10120-014-0377-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Miyahara Y, Imai N, Ishihara M, Saito K, Sugino S, Ueda S, Ishikawa T, Kokura S, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overcoming regulatory T-cell suppression by a lyophilized preparation of Streptococcus pyogenes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Nishikawa H, Nagata Y, Tsuji T, Kato T, Kageyama S, Ueda S, Sugiyama D, Hori S, Sakaguchi S, Ritter G, Old LJ, Gnjatic S, and Shiku H
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 (4) 号: 4 ページ: 989-1000
  • DOI: 10.1002/eji.201242800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of rikkunshito, a kampo medicine, on quality of life after proximal gastrectomy (2013)
  • 著者名/発表者名: Gunji S, Ueda S, Yoshida M, Kanai M, Terajima H, Takabayashi A
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 185 号: 2 ページ: 575-580
  • DOI: 10.1016/j.jss.2013.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent effects of NY-ESO-1 protein vaccine complexed with cholesteryl pullulan (CHP-NY-ESO-1) on immune responses and survival benefits of esophageal cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Wada H, Muro K, Niwa Y, Ueda S, Miyata H, Takiguchi S, Sugino SH, Miyahara Y, Ikeda H, Imai N, Sato E, Yamada T, Osako M, Ohnishi M, Harada N, Hishida T, Doki Y, Shiku H
  • 雑誌名: Journal of translational medicine 巻: 5;11 号: 1 ページ: 246-246
  • DOI: 10.1186/1479-5876-11-246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenal cavernous hemangioma with subclinical Cushing's syndrome: report of a case. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi M, Ueda S, Honjo S, Koshiyama H, Yuba Y, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 42(10) 号: 10 ページ: 973-977
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0203-z
  • NAID: 10031032865
  • 査読あり
• [学会発表] Stage III胃癌に対する周術期化学療法の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上田修吾、松原弘侑、後藤 徹、岩村宣亜、井上善景、吉冨摩美、内田洋一朗、飯田 拓、金澤旭宣、寺嶋宏明
  • 学会等名: 第87回日本胃癌学会学術総会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島他 (広島県広島市)
  • 年月日: 2015-03-04 – 2015-03-06
• [学会発表] A randomized phase II factorial design trial of CPT-11 versus PTX versus each combination with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1: Final results of OGSG0701 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Nishikawa, Hiroshi Imamura, Tomono Kawase, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Junji Kawada, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Daisuke Sakai, Toshio Shimokawa, Yukinori Kurokawa, Taroh Satoh, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2015 Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 2015-01-15 – 2015-01-17
• [学会発表] S-1単独またはS-1/CDDP併用治療抵抗性進行・再発胃癌に対する二次治療のランダム化第Ⅱ相試験(OGSG0701) (2014)
  • 著者名/発表者名: 上田 修吾、今村 博司、後藤 昌弘、木村 豊、松山 仁、西川 和宏、藤田 淳也、杉本 直俊、黒川 幸典、古河 洋
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山市民文化センター他 (福島県郡山市)
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [学会発表] Randomized phase II study of CPT-11 versus PTX versus each combination chemotherapy with S-1 in patients with advanced gastric cancer refractory to S-1 or S-1 plus CDDP (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomono Kawase, Hiroshi Imamura, Masahiro Gotoh, Yutaka Kimura, Shugo Ueda, Jin Matsuyama, Kazuhiro Nishikawa, Naotoshi Sugimoto, Junya Fujita, Takao Tamura, Norimasa Fukushima, Ryohei Kawabata, Yukinori Kurokawa, Toshio Shimokawa, Daisuke Sakai, Toshimasa Tsujinaka, Hiroshi Furukawa
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 50th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] Induction chemotherapy followed by surgery for stage IV gastric cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Shugo Ueda, Yoshikage Inoue, Mami Yoshitomi, Yoichiro Uchida, Taku Iida, Akiyoshi Kanazawa, Hiroaki Terajima
  • 学会等名: 49th Congress of the European Society for Surgical Research
  • 発表場所: Budapest (Hungary)
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] Adoptive transfer of wild-type TCR gene transduced T lymphocytes targeting MAGE-A4 antigen to patients with refractory easophageal cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kageyama S, Ikeda H, Imai N, Ishihara M, Miyahara Y, Ueda S, Ishikawa T, Naota H, Ohishi K, Shiraishi T, Inoue N, Tanabe M, Kidokoro T, Yoshioka H, Tomura D, Nukaya I, Mineno J, Takesako K, Katayama N, Shiku H
  • 学会等名: 105th American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego (USA)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] 進行胃癌に対するS-1+シスプラチン療法の抗腫瘍効果予測のためのバイオマーカー探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田修吾、後藤 徹、岩村宣亜、戸田 怜、川本浩史、井上善景、吉冨摩美、内田洋一朗、飯田 拓、寺嶋宏明
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都市 国立京都国際会館
• [学会発表] 食道癌におけるgalectin-7発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田修吾
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市中央区 ホテルロイトン札幌他