研究課題
基盤研究(C)
喫煙、飲酒による食道癌の発癌メカニズムを解明し治療戦略を構築することを目的とする。1) 酸化的DNA損傷(8-OHdG)と修復酵素(OGG1): 8-OHdGの発現は喫煙と相関し癌部で高かった。 正常上皮で認めた8-OHdGとOGG1の相関は、癌部では認めなった。喫煙やDNA修復障害は酸化的DNA損傷を惹起し発癌に関与する。2) LINE-1メチル化:食道粘膜のメチル化は、喫煙・飲酒量と逆相関を認め、癌部のメチル化は染色体不安定性と逆相関を認めた。ゲノムワイドな低メチル化に関連する染色体不安定性が、種々の癌関連遺伝子の異常を引き起こして食道癌の進行にも関与する可能性が示唆された。
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