大腸癌転移制御におけるケモカイン・ジグナル阻害の臨床応用へ向けた展開

• 研究課題/領域番号: 24591975
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河田 健二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90322651)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 大腸癌 / ケモカイン / 転移 / 浸潤

研究成果の概要

高い転移能をもつ大腸癌細胞株SW620はCXCR3とCXCR4を共発現するが、CXCR3ノックダウン、CXCR4ノックダウン、CXCR3/CXCR4ダブルノックダウンした３種の細胞株を樹立したところ、CXCR3、CXCR4のノックダウンでもリンパ節、肝、肺への転移が抑制されたが、CXCR3/CXCR4ダブルノックダウンでは最も強く抑制された。骨髄球と癌悪性化との関連ではヒト大腸癌肝転移においてSAMD4欠損した転移巣はCCL15を発現し周囲にCCR1陽性骨髄球が集族し、術後の再発リスクが有意に高かった。以上の結果はCXCR3、CXCR4、CCR1の阻害薬が治療に結びつく可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of SMAD4 from colorectal cancer cells promotes CCL15 expression to recruit CCR1+ myeloid cells and facilitate liver metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itatani Y, Kawada K, Fujishita T, Kakizaki F, Hirai H, Matsumoto T, Iwamoto M, Inamoto S, Hatano E, Hasegawa S, Maekawa T, Uemoto S, Sakai Y, Taketo MM
  • 雑誌名: Gastroenterol 巻: 145(5) 号: 5 ページ: 1064-1075
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2013.07.033
  • NAID: 120005348333
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of CXCR3 and CXCR4 in colorectal cancer metastasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuki Nakanishi, et. al.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132 号: 2 ページ: 276-287
  • DOI: 10.1002/ijc.27670
  • 査読あり
• [学会発表] Loss of Smad4 in Colorectal Cancer Promotes CCL15 Expression to Recruit CCR1+ Myeloid Cells and Facilitate Liver Metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: 板谷喜朗、河田健二、他
  • 学会等名: American College of Surgeons
  • 発表場所: Washington. DC, USA
• [備考] 京都大学医学研究科 消化管外科ホームページ
  • URL: http://gisurg.kuhp.kyoto-u.ac.jp/info