大腸癌間質に着目した再発リスクに関わるバイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 24591978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 古畑 智久 札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (80359992)
• 研究分担者: 沖田 憲司 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70517911)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大腸癌 / 間質細胞 / MMP-2 / EMMPRIN / 線維芽細胞 / FGFR / FGF / EMT

研究成果の概要

大腸癌間質組織に存在する癌関連線維芽細胞は、癌の進展に重要な役割をすると考えられている。大腸癌細胞株と線維芽細胞株の共培養によって、線維芽細胞のMMP-2が誘導され、癌細胞の浸潤能が亢進することが観察された。線維芽細胞のMMP-2発現を誘導する因子としてEMMPRINが考えられる。大腸癌の臨床検体を用いた免疫組織学的検討では、EMMPRIN、MMP-2ともに約半数の症例で発現していた。両者の発現には有意な関連を認め、EMMPRINによるMMP-2誘導を示唆する結果であった。予後因子の解析では、有意な因子を見出すことはできなかったが、EMMPRINとMMP-2の同時発現が有意な傾向を示していた。

研究成果

• [雑誌論文] Oncological benefit of primary tumor resection with high tie lymph node dissection in unresectable colorectal cancer with synchronous peritoneal metastasis: a propensity score analysis of data from a multi-institute database (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuhata T, Okita K, Nishidate T, Hirata K, Ohnishi H, Kobayashi H, Kotake K, Sugihara K
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 922-927
  • DOI: 10.1007/s10147-015-0815-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical feasibility of laparoscopic lateral pelvic lymph node dissection following total mesorectal excision for advanced rectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuhata T, Okita K, Nishidate T, Ito T, Yamaguchi H, Ueki T, Akizuki E, Meguro M, Ogawa T, Kukita K, Kimura Y, Mizuguchi T, Hirata K.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 45 号: 3 ページ: 310-314
  • DOI: 10.1007/s00595-014-0906-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cancer-associated oxidase ERO1-α regulates the expression of MHC class I molecule via oxidative folding. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuharu Kukita, Yasuaki Tamura, Tsutomu Tanaka, Toshimitsu Kajiwara, Goro Kutomi, Keita Saito, Koichi Okuya, Akari Takaya, Takayuki Kanaseki, Tomohide Tsukahara, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Tomohisa Furuhata, Koichi Hirata, Noriyuki Sato
  • 雑誌名: J Immunology 巻: 197 号: 10 ページ: 0-0
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303228
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] ヒト原発大腸癌組織からの癌幹細胞の分離とその機能的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川宰司、廣橋良彦、古畑智久、鳥越俊彦、平田公一、佐藤昇志
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] SVN-2B ペプチドがんワクチン第I 相臨床試験“SUCCESS”から得た最新の知見 (2014)
  • 著者名/発表者名: 島宏彰、水口徹、里見蕗乃、九冨五郎、信岡隆幸、木村康利、古畑智久、廣橋良彦、鳥越俊彦、佐藤昇志、平田公一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 腫瘍浸潤T 細胞は大腸癌の予後マーカーとなる (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田知信、徐明利、ポピバノバボリヤナ、岡本正人、桜井敏晴、鳥越俊彦、古畑智久、杉浦史哲、奥野清隆、硲彰一、岡正朗、河上裕
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] MMP-2 expression in stromal tissues is a consistent prognostic factor in Stage2 colon and rectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Furuhata, Kenji Okita, Toshihiko Nishidate, Yoshiko, Tayama, Makoto Tayama, Tomomi Ueki, Tatsuya Ito, Kazuharu Kukita,Hitoshi Zembutsu, Yasutoshi Kimura, Koichi Hirata
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Expression of CD147(EMMPRIN) and MMP-2 in human colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Ueki, Toshihiko Nishidate, Kenji Okita, Kazuharu Kukita, Tadashi Ogawa, Tomohisa Furuhata, Kouichi Hirata
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] hERO-1La acts as a risk factor of recurrence via regulation of tumor growth factors under hypoxia in colorectal cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kukita K, Tamura Y, Kutomi G, Okuya K, Saito K, Furuhata T, Torigoe T, Hirata K, Sato N
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌