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末梢循環癌細胞のKRAS遺伝子測定によるEGFR抗体薬の効果測定

研究課題

研究課題/領域番号 24591988
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

松阪 諭  公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター臨床部, 研究員 (00372665)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2012年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード大腸癌 / CTC / 抗EGFR抗体薬 / KRAS / 癌 / トランスレーショナルリサーチ
研究概要

大腸癌に対する分子標的治療薬であるEGFR抗体薬 (Panitumumab, Cetuximab)はKRAS遺伝子変異型には効果を認めない。末梢循環大腸癌細胞(CTC;circulating tumor cell) 中のKRAS遺伝子変異を測定することで、原発巣または転移巣の病理組織が入手できない症例においてもEGFR抗体薬の薬効を予測することが可能となり、またCTCは臨床経過中経時的に採取可能であり、治療による後天的な遺伝子変異を検索可能である。
大腸癌に対する分子標的治療薬であるEGFR抗体薬(Panitumumab, Cetuximab)は、がん組織のEGFR発現は治療効果と相関しないことが報告されている。CTCにおけるEGFR発現とCetuximabの治療効果について検討した。CTC上のEGFR発現は、組織におけるEGFR発現と同様に、治療効果と相関しないことを明らかにした。 (Kuboki Y, Matsusaka S, et al. Anticancer Res 2013)
CTCの収集は、CellSearch SystemにおけるProfile kitを用いて行った。収集されたDNAからi-densyで高感度KRAS測定を試みた。12 Aspに対する高感度プライマーの不具合が判明し、現在プライマーの再構築中である。
高齢者や転移巣の場合では、手術で大きな組織をとってくることが困難な場合がある。そのため、内視鏡等で回収した微量な検体にてi-densyによるKRAS測定を施行した。術前に施行した内視鏡検査時の生検組織32検体測定し、KRAS陽性 13症例(うちG13D 3症例)、KRAS陰性 18症例、判定不可 1症例であった。後に手術にて切除された原発巣の組織から得られた結果と今回内視鏡で結果が得られているものに関しては一致率100%であった。(論文投稿中)

報告書

(2件)
  • 2013 実績報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Circulating tumor cell (CTC) count and epithelial growth factor receptor expression on CTCs as biomarkers for cetuximab efficacy in advanced colorectal cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Kuboki Y, Matsusaka S, Minowa S, Shibata H, Suenaga M, Shinozaki E, Mizunuma N, Ueno M, Yamaguchi T, Hatake K.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 33 ページ: 3905-3910

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquired drug resistance conferred by a KRAS gene mutation following the administration of cetuximab: a case report.2013

    • 著者名/発表者名
      Osumi H, Matsusaka S, Shinozaki E, Suenaga M, Mingyon M, Saiura A, Ueno M, Mizunuma N, Yamaguchi T.
    • 雑誌名

      BMC Res Notes.

      巻: 6 ページ: 508-508

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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