大腸癌肝転移に対する新規分子標的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小林 剛 広島大学, 大学病院, 病院助教 (50528007)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 消化器外科 / 腫瘍外科 / 転移

研究成果の概要

h-pruneを標的分子とした大腸癌肝転移治療の可能性について分子生物学的に検討した。大腸癌肝転移52例において、h-prune陽性例は有意に予後不良であった。大腸癌細胞株SW480にsh-RNAを遺伝子導入し、免疫不全マウスの門脈内に注入すると有意に肝転移形成が損なわれた。またh-prune高発現株では上皮性マーカーであるE-cadherinやZO-1の発現低下がみられ、間葉系マーカーであるN-cadherinやVimentinの発現増加がみられた。すなわちh-pruneの発現は上皮間葉転換EMTを促進し、肝転移を促進していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prevention of recurrence after curative treatment for hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ishiyama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43 号: 12 ページ: 1347-1354
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0473-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment for portosystemic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: Occlusion of portosystemic shunt in combination with splenectomy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tashiro H, Ide K, Amano H, Kobayashi T, Onoe T, Ishiyama K, Kuroda S, Tazawa H, Kono H, Aikata H, Takahashi S, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 号: 3 ページ: 249-254
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01059.x
  • NAID: 10031183466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synchronous double cancers of primary hepatic adenosquamous carcinoma and hepatocellular carcinoma: report of a case. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Oshita A, Tashiro H, Amano H, Kobayashi T, Tanaka M, Arihiro K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43 号: 4 ページ: 418-423
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0346-y
  • NAID: 10031168030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of portal hypertension by continuous portal infusion of PGE1 and immunologic impact in adult-to-adult living-donor liver transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onoe T, Tanaka Y, Ide K, Ishiyama K, Oshita A, Kobayashi T, Amano H, Tashiro H, Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 95 号: 12 ページ: 1521-1527
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31829150a4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inferior vena cava tumor thrombus that directly infiltrated from paracaval lymph node metastases in a patient with recurrent hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imada S, Ishiyama K, Ide K, Kobayashi T, Amano H, Tashiro H, Arihiro K, Aikata H, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 11 号: 1 ページ: 177-177
  • DOI: 10.1186/1477-7819-11-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of antithrombin III levels for outcomes in patients with hepatocellular carcinoma after curative hepatectomy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwako H, Tashiro H, Amano H, Tanimoto Y, Oshita A, Kobayashi T, Kuroda S, Tazawa H, Nambu J, Mikuriya Y, Abe T, Ohdan H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 号: 9 ページ: 2888-2896
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2338-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of pegylated interferon therapy on outcomes of patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma after curative hepatic resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimoto Y, Tashiro H, Aikata H, Amano H, Oshita A, Kobayashi T, Kuroda S, Tazawa H, Takahashi S, Itamoto T, Chayama K, Ohdan H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 19 号: 2 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1866-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A huge metastatic liver tumor from leiomyosarcoma of the inferior vena cava : report of a case (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Kobayashi T, Tashiro H, Amano H, Oshita A, Tanimoto Y, Kuroda S, Tazawa H, Aikata H, Chayama K, Fujii M, Arihiro K, Ohdan H
  • 雑誌名: Surg Today (Epub 30 Nov.) 巻: (Epub) 号: 5 ページ: 505-508
  • DOI: 10.1007/s00595-011-0070-z
  • NAID: 10030621850
  • 査読あり
• [学会発表] Role of h-prune in Colorectal Liver Metastases (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Hashimoto, Tsuyoshi Kobayashi, Hirotaka Tashiro, Shintaro Kuroda, Yoshihiro Mikuriya, Akira Kikuchi, Hideki Ohdan
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 大腸癌肝転移に対するh-pruneの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本 昌和, 小林 剛, 田代 裕尊, 黒田 慎太郎, 御厨 美洋, 有廣 光司, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第26回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 大腸癌肝転移の予後因子としてのh-prune (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本 昌和, 小林 剛, 田代 裕尊, 黒田 慎太郎, 楠部 潤子, 御厨 美洋, 菊池 章, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] 肝細胞癌の系統的切除または部分切除 5cm以下単発肝細胞癌に対する肝予備能に応じた術式選択 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林剛，田代 裕尊, 天野 尋暢, 石山 宏平, 井手 健太郎, 大平 真裕, 田澤 宏文, 楠部 潤子, 御厨 美洋, 安部 智之, 橋本 昌和, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第25回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 宇都宮
• [学会発表] 甲状腺未分化癌の浸潤転移機構におけるh-pruneの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 楠部潤子, 小林剛, 田代裕尊, 杉野圭三, 嶋本文雄, 菊地章, 大段秀樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 甲状腺未分化癌の浸潤・転移におけるh-pruneの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 楠部 潤子, 小林 剛, 田代 裕尊, 杉野 圭三, 嶋本 文雄, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第24回日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肝内胆管癌における肝細胞癌重複例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 昌和, 小林 剛, 田代 裕尊, 天野 尋暢, 石山 宏平, 井手 健太郎, 田澤 宏文, 楠部 潤子, 御厨 美洋, 安部 智之, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第74回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 5cm以下単発肝細胞癌に対する肝部分切除と肝亜区域切除 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 剛, 田代 裕尊, 天野 尋暢, 田澤 宏文, 黒田 慎太郎, 楠部 潤子, 安部 智之, 御厨 美洋, 橋本 昌和, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第24回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪