肝細胞癌における血管新生因子アペリンの機能解析と新規分子標的治療への応用

• 研究課題/領域番号: 24592005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 杉町 圭史 九州大学, 大学病院, 特別教員 (90452763)
• 研究分担者: 調 憲 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70264025) ; 前原 喜彦 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80165662) ; 江口 英利 九州大学, 大学病院, 講師 (90527756) ; 井口 友宏 九州大学, 大学病院, 助教 (30598959) ; 秋吉 清百合 九州大学, 大学病院, 助教 (50567360) ; 主藤 朝也 九州大学, 大学病院, 助教 (50309803)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 血管新生 / アペリン / F13A / CD34 / アペリンーAPJ / 血管新生阻害 / 分子標的治療

研究成果の概要

肝細胞癌(HCC)の進展における血管新生因子アペリン-APJ経路の役割を明らかにするために本研究を行った。HCC臨床検体におけるアペリン-APJのタンパク発現を免疫組織染色で検討した。アペリンはHCC細胞、受容体APJは腫瘍血管の周皮細胞に高発現、アペリン-APJは中低分化HCCで高発現した。HCC培養細胞株はアペリン投与により変化はなかったが、マウス肝癌皮下腫瘍モデルではAPJアンタゴニスト投与により腫瘍増大が抑制された。以上よりアペリン-APJはHCCの血管新生を促進し腫瘍の進展に寄与していることが分かった。アペリン-APJ経路はHCCに対する新たな治療標的となりうる。

研究成果

• [雑誌論文] A long noncoding RNA, lncRNA-ATB, is involved in the progression and prognosis of colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Uchi R, Nambara S, Saito T, Komatsu H, Hirata H, Ueda M, Sakimura S, Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 1385-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The miR-506-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition is Involved in Poor Prognosis for Patients with Gastric Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakimura S, Sugimachi K, Kurashige J, Ueda M, Hirata H, Nambara S, Komatsu H, Saito T, Takano Y, Uchi R, Sakimura E, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Oba Y, Hoka S, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: epub 号: S3 ページ: 1436-1443
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4418-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epigenetic modulation and repression of miR-200b by cancer-associated fibroblasts contribute to cancer invasion and peritoneal dissemination in gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Mima K, Sawada G, Takahashi Y, Eguchi H, Sugimachi K, Mori M, Yanagihara K, Yashiro M, Hirakawa K, Baba H, Mimori K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 36 号: 1 ページ: 133-41
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Downregulation of PRRX1 Confers Cancer Stem Cell-Like Properties and Predicts Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Sugimachi K, Takahashi Y, Ueda M, Sakimura S, Uchi R, Kurashige J, Takano Y, Nanbara S, Komatsu H, Saito T, Shinden Y, Iguchi T, Eguchi H, Atsumi K, Sakamoto K, Doi T, Hirakawa M, Honda H, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: epub 号: S3 ページ: 1402-9
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4242-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of high mobility group box 1 (HMGB1) expression in patients with colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Takahashi Y, Shinden Y, Sakimura S, Hirata H, Uchi R, Takano Y, Kurashige J, Iguchi T, Eguchi H, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 5357-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of GAB2, a scaffolding/docking protein acting downstream of EGFR in human colorectal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Sugimachi K, Takahashi Y, Uchi R, Sawada G, Ueda M, Hirata H, Sakimura S, Ueo H, Takano Y, Kurashige J, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 4 号: S4 ページ: 743-749
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3889-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of CDCP1 expression promotes invasiveness and poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada G, Takahashi Y, Niida A, Shimamura T, Kurashige J, Matsumura T, Ueo H, Uchi R, Takano Y, Ueda M, Hirata H, Sakimura S, Shinden Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Miyano S, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 4 号: S4 ページ: 640-647
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3740-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Review of angiogenesis in hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto J, Shirabe K, Sugimachi K, Maehara Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: in press 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/hepr.12310
  • 査読あり
• [学会発表] The role of Plastin3 on the acquisition of cancer stemness and liver metastasis in colorectal camcer (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、横堀武彦、井口友宏、江口英利、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第25回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-11-13 – 2014-11-14
• [学会発表] 肝細胞癌におけるＰＲＲＸ１の発現異常とがん幹細胞性・治療抵抗性獲得に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田秀成、杉町圭史、内龍太郎、藏重淳二,上田正射、崎村正太郎、新田吉陽、江口英利、平川雅和、本田浩、三森功士
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 肝細胞癌の再発を予測する新規血中バイオマーカーの探索ー血液中エクソソーム内マイクロＲＮＡの同定とその機序解析ー (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、松村多恵、平田秀成、内龍太郎、新田吉陽、江口英利、主藤朝也、調憲、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第69回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-07-16
• [学会発表] 術前の超選択的なTACE・PVE併用によって安全に根治切除可能であった巨大肝細胞癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉町圭史、江口英利、松村多恵、三森功士
  • 学会等名: 第26回日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 肝細胞癌における血管新生因子としてのapelin/APJ系の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 純, 調 憲, 吉屋 匠平, 的野 る美, 戸島 剛男, 播本 憲史, 池上 徹, 山下 洋一, 内山 秀昭, 吉住 朋晴, 副島 雄二, 前原 喜彦
  • 学会等名: 第113回日本外科学会総会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] 肝細胞癌の血管新生におけるapelin/APJ系の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 純、池上 徹、吉住朋晴、調 憲、 前原喜彦ら
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 幕張
• [学会発表] 肝細胞癌の新しい血管新生阻害療法の可能性 apelin/APJ系に注目して (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 純、池上 徹、吉住朋晴、調 憲、 前原喜彦ら
  • 学会等名: JDDW 2012
  • 発表場所: 神戸