大腸癌肝転移巣における癌幹細胞

• 研究課題/領域番号: 24592009
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 田中 邦哉 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (10295503)
• 研究分担者: 平野 久 横浜市立大学, 生命科学研究科, 特任教授 (00275075) ; 廣島 幸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60718021)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 大腸癌肝転移 / CD133 / CD44 / E cadherin / 転移性肝癌 / 大腸癌 / 肝転移 / CD13

研究成果の概要

1998年～2008年までに当科で切除術を施行した大腸癌肝転移症例103例を対象とし、CD44、CD133の発現を免疫染色を用い検討した。また、浸潤能、増殖能、抗癌剤耐性能を評価するためMIB-1,E-cadherin,ABC-G2の発現も検討した。CD44の発現率は58.7％で、CD133の発現は44.6％であった。肝転移巣におけるCD133の発現は独立予後規定因子であった（HR 0.320,p=0.0016）。肝転移巣CD133陰性群は有意にMIB-1indexが高く（p＝0.003）、E-cadherinの発現が低かった（p=0.001）。

研究成果

• [雑誌論文] ALPPS: Short-term Outcome and Functional Changes in the Future Liver Remnant. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Endo I.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: 262 号: 2 ページ: e88-e89
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000000665
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Low infiltration of peritumoral regulatory T cells predicts worse outcome following resection of colorectal liver metastases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Tanaka K, Homma Y, Nojiri K, Kumamoto T, Takeda K, Endo I.
  • 雑誌名: Low infiltration of peritumoral regulatory T cells predicts worse outcome following resection of colorectal liver metastases. 巻: 22 号: 1 ページ: 180-186
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3974-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Adjuvant treatment with tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R reduces recurrence and increases survival after liver metastasis resection in an orthotopic nude mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 39 ページ: 41856-41862
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6170
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescence-Guided Surgery of Liver Metastasis in Orthotopic Nude-Mouse Models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0138752-e0138752
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138752
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Therapeutic efficacy of tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R on human colorectal cancer liver metastasis in orthotopic nude-mouse models. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 31 ページ: 31368-31377
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5187
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R Arrests a Chemo-Resistant Patient Soft-Tissue Sarcoma in Nude Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Zhang Y, Zhang N, Maawy A, Murakami T, Mii S, Uehara F, Yamamoto M, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 8 ページ: e0134324-e0134324
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0134324
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of tumor-targeting Salmonella typhimurium A1-R in combination with anti-angiogenesis therapy on a pancreatic cancer patient-derived orthotopic xenograft (PDOX) and cell line mouse models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhang Y, Murakami T, Maawy A, Miwa S, Yamamoto M, Yano S, Sato S, Momiyama M, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Zhao M, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 15;5(23) ページ: 12346-57
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of Salmonella typhimurium A1-R Versus Chemotherapy on a Pancreatic Cancer Patient-Derived Orthotopic Xenograft (PDOX). (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Zhao M, Maawy A, Zhang Y, Katz MH, Fleming JB, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Suetsugu A, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 115(7) 号: 7 ページ: 1254-61
  • DOI: 10.1002/jcb.24769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful fluorescence-guided surgery on human colon cancer patient-derived orthotopic xenograft mouse models using a fluorophore-conjugated anti-CEA antibody and a portable imaging system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Metildi CA, Zhang Y, Uehara F, Miwa S, Yano S, Sato S, Murakami T, Momiyama M, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 241-7
  • DOI: 10.1089/lap.2013.0418
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor-educated-macrophage increase of malignancy of human pancreatic cancer is prevented by zoledronic acid. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Hassanein MK, Menen R, Momiyama M, Murakami T, Miwa S, Yamamoto M, Uehara F, Yano S, Mori R, Matsuyama R, Chishima T, Tanaka K, Ichikawa Y, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12;9(8) 号: 8 ページ: e103382-e103382
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0103382
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fluorescence-guided surgery in combination with UVC irradiation cures metastatic human pancreatic cancer in orthotopic mouse models. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshima Y, Maawy A, Zhang Y, Sato S, Murakami T, Yamamoto M, Uehara F, Miwa S, Yano S, Momiyama M, Chishima T, Tanaka K, Bouvet M, Endo I, Hoffman RM.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12;9(6) 号: 6 ページ: e99977-e99977
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099977
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Patients with CD133-negative colorectal liver metastasis have a poor prognosis after hepatectomy (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Nagashima Y et al
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 21(6) 号: 6 ページ: 1853-61
  • DOI: 10.1245/s10434-014-3549-1
  • 査読あり
• [学会発表] The correlation between the change of future liver remnant volume and functional capacity in ALPPS (associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy), and establishment of ALPPS model in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Daisuke, Yukihiko Hiroshima, Takashi Murakami, Kenichi Matsuo, Chihiro Kosugi, Kiyohiko Syuto, Masashi Momiyama, Itaru Endo, Keiji Koda, Kuniya Tanaka
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Curative fluorescence-guided surgery of pancreatic cancer in combination with UVC irradiation in orthotopic mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima, Ali Maawy, Yong Zhang, Sho Sato, Takashi Murakami, Mako Yamamoto, Fuminari Uehara, Shinji Miwa, Shuya Yano, Masashi Momiyama, Takashi Chishima, Kuniya Tanaka, Michael Bouvet, Itaru Endo, Robert M. Hoffman
  • 学会等名: AACR
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-20
  • 国際学会
• [学会発表] Fluorescence-guided surgery with an anti-CA 19-9-conjugated fluorophore in combination with neoadjuvant chemotherapy inhibits metastatic recurrence in a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) nude mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima1, Ali Maawy2, Yong Zhang3, Takashi Murakami4, Masashi Momiyama4, Ryutaro Mori4, Ryusei Matsuyama4, Matthew H. Katz5, Jason B. Fleming5, Takashi Chishima4, Kuniya Tanaka4, Yasushi ichikawa4, Itaru Endo4, Robert M. Hoffman6, Michael Bouvet2.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-19 – 2015-04-22
• [学会発表] Efficacy of photo-immunotherapy in combination with surgical resection on a pancreatic cancer patient derived orthotopic xenograft (PDOX) (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima1, Ali Maawy2, Takashi Murakami1, Nzola De Magalhães2, Daisuke Kawaguchi3, Kenichi Matsuo3, Kuniya Tanaka3, Michael Bouvet2, Robert M. Hoffman2, Itaru Endo1.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-19 – 2015-04-22
• [学会発表] The correlation between the change of future remnant liver volume and functional capacity in ALPPS (associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy), and establishment of ALPPS model in rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kawaguchi1, Yukihiko Hiroshima1, Takashi Murakami1, Kenichi Matsuo1, Chihiro Kosugi1, Kiyohiko Syuto1, Akimitsu Yamada2, Itaru Endo2, Keiji Koda1, Kuniya Tanaka1.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-19 – 2015-04-22
• [学会発表] Fluorescence-guided surgery of liver metastasis in orthotopic nude-mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Murakami1, Yukihiko Hiroshima1, Shinji Miwa1, Yano Shuya1, Makoto Toneri1, Mako Yamamoto1, Masashi Momiyama2, Takashi Chishima2, Kuniya Tanaka2, Michael Bouvet1, Satoshi Hasegawa2, Itaru Endo2, Robert M. Hoffman3.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-19 – 2015-04-22
• [学会発表] Curative fluorescence-guided surgery of pancreatic cancer in combination with UVC irradiation in orthotopic mouse models (2015)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Hiroshima1, Ali Maawy2, Yong Zhang1, Sho Sato3, Takashi Murakami1, Mako Yamamoto1, Fuminari Uehara1, Shinji Miwa1, Shuya Yano1, Masashi Momiyama3, Takashi Chishima3, Kuniya Tanaka3, Michael Bouvet2, Itaru Endo3, Robert M. Hoffman2.
  • 学会等名: 米国癌学会（AACR annual meeting 2015）
  • 発表場所: Philadelphia、米国
  • 年月日: 2015-04-19 – 2015-04-22
• [学会発表] 大腸癌肝転移巣における癌幹細胞マーカー (CD44,CD133)発現の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本晋也
  • 学会等名: 日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 大腸癌肝転移巣におけるCD133発現の意義
  • 著者名/発表者名: 山本晋也
  • 学会等名: 第33回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 新横浜プリンスホテル(神奈川県)