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膵臓癌におけるBcl-xLとMcl-1の機能解明とsiRNAを用いた臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 24592036
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

高橋 広城  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30381792)

研究分担者 松尾 洋一  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381800)
原 賢康  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80528860)
佐藤 幹則  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20305551)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード膵臓癌 / アポトーシス / Bcl-2ファミリー蛋白 / RNA干渉
研究成果の概要

膵臓癌は消化器癌の中でも最も悪性度の高いものである。既存の治療にも強い抵抗性があり、このメカニズムを解明することが急務である。
われわれは膵臓癌細胞株におけるアポトーシス(細胞の自己死)に関与すると言われるBcl-2ファミリー蛋白について検討し、Bcl-2ファミリー蛋白の中でもMcl-1とBcl-xLが膵臓がんにおいて非常に強く発現しており、この2つのタンパクを同時にブロックすることで、膵癌細胞に強いアポトーシスを誘導することを解明した。これはこれまでには全く報告されていない発見であり、これからの膵臓癌治療において非常に有用な治療ターゲットとなりうることが予想された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] Induction of apoptosis by eicosapentaenoic Acid in esophageal squamous cell carcinoma.2014

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Ishiguro H, Kimura M, Takahashi H, Sakamoto N, Tanaka T, Takeyama H.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 34 ページ: 7145-50

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between inflammation and cancer progression: review of the recent advances in interleukin-6 signaling and its blockage in cancer therapy.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagasaki T, Hara M, Shiga K, Takeyama H.
    • 雑誌名

      Rec & Clin Invest

      巻: 1 ページ: 264-70

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zerumbone inhibits angiogenesis by blocking NF-κB activity in pancreatic cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Shamoto T, Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Nagasaki T, Takahashi H, Funahashi H, Okada Y, Takeyama H.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 43 号: 3 ページ: 396-404

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000039

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zerumbone inhibits tumor angiogenesis via NF-κB in gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Koide S, Morimoto M, Guha S, Sung B, Aggarwal BB, Takahashi H, Takeyama H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 31 号: 1 ページ: 51-64

    • DOI

      10.3892/or.2013.2842

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Girdin, a regulator of cell motility, is a potential prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Shibata T, Matsuo Y, Shamoto T, Hirokawa T, Tsuboi K, Takahashi H, Ishiguro H, Kimura M, Takeyama H, Inagaki H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 29 号: 6 ページ: 2127-32

    • DOI

      10.3892/or.2013.2406

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous knock-down of Bcl-xL and Mcl-1 induces apoptosis through Bax activation in pancreatic cancer cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Chen MC, Pham H, Matsuo Y, Ishiguro H, Reber HA, Takeyama H, Hines OJ, Eibl G.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1833 号: 12 ページ: 2980-7

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2013.08.006

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HGF derived from stromal cells enhances angiogenesis in human colon cancer cell lines.2012

    • 著者名/発表者名
      Koide S
    • 雑誌名

      Nagoya Med J

      巻: 52 ページ: 217-232

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] EPAとレゾルビン2012

    • 著者名/発表者名
      社本智也
    • 雑誌名

      臨床栄養トピックス

      巻: 121 ページ: 494-498

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Apigenin inhibits NNK-induced focal adhesion kinase activation in pancreatic cancer cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Pham H
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 41 号: 8 ページ: 1306-1315

    • DOI

      10.1097/mpa.0b013e31824d64d9

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 膵癌におけるK-ras点突然変異の意義2014

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、若杉健弘、木村昌弘、竹山廣光
    • 学会等名
      第56回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2014-10-23 – 2014-10-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌ゲムシタビン耐性に関わるケモカインシグナルの役割2014

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、柴田孝弥、社本智也、坪井 謙、森本 守、佐藤崇文、高橋広城、石黒秀行、竹山廣光
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] natural productが膵癌血管新生および浸潤に及ぼす効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      社本智也、松尾洋一、溝口公士、柴田孝弥、坪井 謙、森本 守、坂本宣弘、高橋広城、木村昌弘、竹山廣光
    • 学会等名
      第45回日本膵臓学会大会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県・北九州市)
    • 年月日
      2014-07-11 – 2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるnatural productの効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      社本智也、松尾洋一、今神 透、溝口公士、坪井 謙、柴田孝弥、森本 守、高橋広城、竹山廣光
    • 学会等名
      第26回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 発表場所
      和歌山県民文化会館(和歌山県・和歌山市)
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 遠隔転移を有する大腸癌の予後とBevacizumab感受性に関わる因子について比較検討2014

    • 著者名/発表者名
      長﨑高也、原 賢康、高橋広城、佐藤幹則、竹山廣光
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] キサントフモールの膵癌血管新生抑制効果の検討2014

    • 著者名/発表者名
      社本智也、松尾洋一、長﨑高也、齋藤慎一郎、溝口公士、坪井 謙、柴田孝弥、森本 守、高橋広城、木村昌弘、竹山廣光
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌に対するPKD阻害剤の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      坪井 謙、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、森本 守、高橋広城、若杉健弘、石黒秀行、舟橋 整、木村昌弘、竹山廣光
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 植物由来ポリフェノールBaicaleinの膵癌細胞株に対する抗腫瘍効果は内因性NFκB活性に依存する2014

    • 著者名/発表者名
      高橋広城、松尾洋一、木村昌弘、竹山廣光
    • 学会等名
      第114回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • 年月日
      2014-04-03 – 2014-04-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Simultaneous knockdown of BclxL and Mcl1 induces pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      高橋広城、坪井 謙、松尾洋一、岡田祐二、竹山廣光
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌血管新生シグナルにおけるPTENの役割2013

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋 整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
    • 学会等名
      第22回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 発表場所
      ホテルブエナビスタ松本(長野県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 消化器癌血管新生におけるcytokine networkの役割とHGFの関与2013

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋 整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
    • 学会等名
      第68回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Simultaneous knock-down of Bcl-xl and Mcl-1 induced pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo.2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Matsuo Y, Takeyama H, Eibl G
    • 学会等名
      IAP&KPBA 2013
    • 発表場所
      Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] BclxLとMcl1はGemcitabine抵抗性膵癌における治療ターゲットとなりうる

    • 著者名/発表者名
      高橋広城
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるサイトカインネットワークの解明と分子標的治療への応用

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌細胞におけるzerumboneのVEGF・IL8分泌抑制による血管新生抑制効果の検討

    • 著者名/発表者名
      社本智也
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 植物由来ポリフェノールbaicaleinはEPAの抗腫瘍効果を増強する

    • 著者名/発表者名
      高橋広城
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会第49回学術集会
    • 発表場所
      シェラトン・グランデ・トーキョーベイ・ホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 亜熱帯性ハナショウガの成分、Zerumboneは胃癌細胞株AGSの血管新生を抑制する

    • 著者名/発表者名
      坪井 謙
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌血管新生における癌-間質相互作用の役割とHGFの関与

    • 著者名/発表者名
      松尾洋一
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵頭十二指腸切除後の合併症、特に膵液漏の発生とその治療

    • 著者名/発表者名
      岡田祐二
    • 学会等名
      第74回日本臨床外科学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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