形態形成シグナル制御による膵癌癌性幹細胞の微小環境・再構築療法への挑戦

• 研究課題/領域番号: 24592043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 中村 雅史 川崎医科大学, 医学部, 教授 (30372741)
• 研究分担者: 中島 洋 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60623048) ; 堤 宏介 川崎医科大学, 医学部, 助教 (00467937)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 膵癌 / 癌微小環境 / 形態形成シグナル / Hedgehog signaling / Sonic Hedgehog / metformin / AMPK / Hedgehogシグナル / Sonic Hedgehog (Shh) / 自己抗体 / 癌性幹細胞 / 微小環境 / 線維芽細胞

研究成果の概要

（目的）metforminが癌微小環境での伝達因子であるSonic Hedgehog (Shh)に与える影響を明らかにする。（方法）膵癌細胞でmetforminがShh発現量へ与える影響をreal-time PCR, ウエスタン・ブロッティング、免疫染色を用いて調べた。さらにmetforminの標的であるAMPK抑制下でのShh発現量の変移を調べた。（結果と考察）metformin存在下ではShhの発現量は低下しAMPKのリン酸化が促進された。AMPK抑制でShhの産生が促進された。いくつかの膵癌細胞ではmetforminがAMPK経由でShhの産生を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin suppresses Sonic Hedgehog expression in pancreatic cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Nakamura, Ayako Ogo, Masahiro Yamamura, Yoshiyuki Yamaguchi and Hiroshi Nakashima
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 34 ページ: 1765-1770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Profiling of Autoantibodies in Sera of Pancreatic Cancer Patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Nagayoshi, Masafumi Nakamura, Kazuhiro Matsuoka, Takao Ohtsuka, Yasuhisa Mori, Hiroshi Kono, Teppei Aso, Noboru Ideno, Shunichi Takahata, Akihide Ryo, Hiroyuki Takeda, Tetsuhide Ito, Yoshinao Oda, Yaeta Endo, Tatsuya Sawasaki, Masao Tanaka
  • 雑誌名: Annals of surgical oncology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of microRNA-155 is associated with the aggressive malignant behavior of gallbladder carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Kono, Masafumi Nakamura, Takao Ohtsuka, Yosuke Nagayoshi, Yasuhisa Mori, Shunich Takahata, Shinich Aishima, Masao Tanaka
  • 雑誌名: ONCOLOGY REPORTS 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] 膵・胆管合流異常と胆嚢癌におけるmicroRNA発現解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野博、中村雅史、大塚隆生、藤野稔、田村公二、井手野昇、安蘇鉄平、永吉洋介、上田純二、高畑俊一、小田義直、田中雅夫
  • 学会等名: 第１１３回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] ビオチン化タンパク質ライブラリーを用いた膵癌患者血中自己抗体プロファイリング
  • 著者名/発表者名: 永吉洋介, 中村雅史, 松岡和弘, 安蘇鉄平, 井手野昇, 河野博, 大塚隆生, 高畑俊一, 澤崎達也, 田中雅夫
  • 学会等名: 第68回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 宮崎市(シーガイアコンベンションセンター)
• [備考] 川崎医科大学消化器外科ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/dig-surg/index.html