リアルタイムＰＣＲを用いたチロシンキナーゼ遺伝子変異検索

• 研究課題/領域番号: 24592097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 佐々木 秀文 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00336695)
• 研究分担者: 矢野 智紀 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40315833) ; 奥田 勝裕 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (50529170) ; 矢野 智紀 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40315883)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: BRAF / EGFR / RET / FGFR3 / CAST-PCR / 肺癌 / NTRK1 / RET転座 / 腺癌 / FISH / 免疫染色

研究成果の概要

EGFRチロシンキナーゼ阻害剤やALKチロシンキナーゼ阻害剤が認可されたことにより肺腺癌の診断、治療体系が一変した。肺腺癌に対する新たな分子標的として2012年にはRET遺伝子の転座を共同研究の中で見いだしFISHプローブの開発を行ってきた。2013年にはさらに新しい分子標的としてNTRK1転座を見いだし報告した(Vaishnavi A et al. Nat Med 19(11): 1469-1472.)。2014年には新しい分子標的としてFGFR3転座を見いだしClinical Cancer Research誌に報告した。BRAF遺伝子変異のPCRや免疫染色等での同定法についても検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of recurrent FGFR3-TACC3 fusion oncogenes from lung adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Capelletti M, Dodge ME, Ercan D, Hammerman PS, Park SI, Kim J, Sasaki H, Jablons DM, Lipson D, Young L, Stephens PJ, Miller VA, Lindeman NI, Munir KJ, Richards WG, Janne PA.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 20 ページ: 6551-6558
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD-1 gene promoter polymorphisms correlate with a poor prognosis in non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Tatematsu T, Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 2 ページ: 1035-1042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognosis of recurrent non-small cell lung cancer following complete resection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Tatematsu T, Shitara M, Hikosaka Y, Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 7 ページ: 1300-1304
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oncogenic and drug-sensitive NTRK1 rearrangements in lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Vaishnavi A, Capelletti M, Le AT, Kako S, Butaney M, Ercan D, Mahale S, Davies KD, Aisner DL, Pilling AB, Berge EM, Kim J, Sasaki H, Park S, Krykov G, Garraway LA, Hammerman PS, Haas J, Andrews SW, Lipson D, Stephens PJ, Miller VA, Varella-Garcia M, Janne P, Doebele RC.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 19 号: 11 ページ: 1469-1472
  • DOI: 10.1038/nm.3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of lung cancers haboring NRAS mutations (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Sequist LV, Arcila ME, Lovly CM, Chen X, Rudin CM, Moran T, Camidge DR, Vnencak-Jones CL, Berry L, Pan Y, Sasaki H, Engelman JA, Garon EB, Dubinett SM, Franklin WA, Riely GJ, Sos ML, Kris MG, Dias-Santagata D, Ladanyi M, Bunn Jr PA, Pao W .
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 19 号: 9 ページ: 2584-2591
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-12-3173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keap1 mutations in lung cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Shitara M, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 6 ページ: 719-721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype analysis of the NRF2 gene mutation in lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Shitara M, Hikosaka Y, Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 31 号: 5 ページ: 1135-1138
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET expression and detection of KIF5B/RET gene arrangements in Japanese lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shimizu S, TaniY, Maekawa M, Okuda K, Yokota K, Shitara M, Hikosaka Y, Moyiyama S, Yano Met al.
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 1 ページ: 1167-1170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in intron 1 of the EGFR gene in non-small cell lung cancer patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shitara M, Sasaki H, Yokota K, Okuda K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, et al
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 4 ページ: 785-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIF5B/RET fusion gene in surgically-treated adenocarcinoma of the lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sasaki H, Okuda K, Shimizu S, Shitara M, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28(4) 号: 4 ページ: 1187-1192
  • DOI: 10.3892/or.2012.1908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein ANGPTL2 gene expression is correlated with lymph node metastasis in lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Suzuki A, Shitara M, Hikosaka Y,Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 1325-1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of thymidylate synthase and orotate phosphoribosyltransferase in thymic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Sasaki H, Okuda K, Shitara M, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 4 ページ: 589-593
  • 査読あり
• [学会発表] 肺腺癌患者における新規RITおよびARAF遺伝子変異検索と新たな転座遺伝子検索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文、立松勉、奥田勝裕、羽田裕司、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第５５回日本肺癌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [学会発表] 肺癌におけるBRAF V600E遺伝子変異のintra-tumor heterogeneityに関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 立松勉、佐々木秀文、奥田勝裕、羽田裕司、森山悟、矢野智紀、藤井義敬、清水重喜
  • 学会等名: 第５５回日本肺癌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-16
• [学会発表] 肺癌における新規599T挿入変異とダコエンビジョンフレックス系を用いたV600E抗体による免疫組織学的検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文, 奥田勝裕, 森山 悟, 矢野智紀, 藤井義敬
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Dako Envision FLEXとBRAFV600E特異的抗体を用いた肺癌におけるBRAF遺伝子変異免疫組織学的検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文, 設楽将之, 奥田勝裕, 彦坂 雄, 森山 悟, 矢野智紀, 藤井義敬
  • 学会等名: 第66回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台）
• [学会発表] 当院における非小細胞肺癌治癒切除後再発例の予後因子の解析～EGFRTKIの使用が及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文, 立松勉、設楽将之, 奥田勝裕, 彦坂 雄, 森山 悟, 矢野智紀, 藤井義敬
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
• [学会発表] KIF5B/RET fusion gene in surgically-treated Japanese adenocarcinoma of the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Sasaki, Shigeki Shimizu, Yoichi Tani, Katsuhiro Okuda, Yu Hikosaka, Satoru Moriyama, Motoki Yano, and Yoshitaka Fujii
  • 学会等名: 15thWorld Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Sydney Convention & Exhibition Centre, Sydney, Australia
• [学会発表] Discovery of recurrent KIF5B-RET fusions and other targetable alterations from clinical NSCLC specimens. (2012)
  • 著者名/発表者名: Capelletti M, Lipson M, Otto G, Yelensky R, Ercan D, Kim J, Sasaki H, et al
  • 学会等名: 2012 ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago McCormick Place (アメリカ）
• [学会発表] Characteristics of NSCLCs haboring NRAS mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Sequist LV, Sos M, Chen X, Rudin CM, Moran T, Arcia ME, Loyly CM, Vnencak-Jones CL, Sasaki H, et al
  • 学会等名: 2012 ASCO annual meeting
  • 発表場所: Chicago McCormick Place (アメリカ）
• [学会発表] Identification of recurrent oncogenic KIF5B-RET rearrangements in non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Capelletti M, Lipson D, Otto G, Yelensky R, Ercan D, Kim J, Sasaki H, et al.
  • 学会等名: AACR 103th annual meeting.
  • 発表場所: Chicago McCormick Place (アメリカ）
• [産業財産権] KIF5B遺伝子とRET遺伝子との間の転座を検出するFISHアッセイ (2013)
  • 発明者名: 佐々木秀文
  • 権利者名: 佐々木秀文
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-18
  • 外国