脳梗塞の性差におけるエストロゲン欠乏と体内塩分貯留

• 研究課題/領域番号: 24592132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨 (2013-2014); 徳島大学 (2012)
• 研究代表者: 兼松 康久 独立行政法人国立病院機構四国こどもとおとなの医療センター(臨床研究部(成育)、臨, その他部局等, その他 (90363142)
• 研究分担者: 永廣 信治 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60145315) ; 里見 淳一郎 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (10304510)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脳虚血性疾患 / エストロゲン / 高塩分食 / 組織内Ｎａ貯留 / 組織内Na貯留 / 脳虚血 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 塩分貯留 / 性差

研究成果の概要

正常血圧下において体内塩分貯留量と脳血管障害との関連性を調べた。高塩分食を負荷した場合の虚血性脳損傷への影響について、性差および卵巣摘出の有無による違いを明らかにし、エストロゲン欠乏状態では血圧とは独立してNa貯留が脳損傷に影響し、血圧とは別に、Na蓄積を制御することが重要であるという見解を新たに示した。この成果をまとめて英文誌に投稿、revision中である。エストロゲン欠乏に塩分が負荷された状態での研究は国内・外ともにほとんどないことから本研究は、新たな観点から脳梗塞予防や治療を考える上で、意義が深いと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of plasma biomarkers including angiotensin-(1-7) after switching from other angiotensin II type I receptor blockers to olmesartan in stroke patients with insufficient blood pressure control (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Yagi K, Uno M, Matsushita N, Kanematsu Y, Kuwayama K, Shimada K, Nishi K, Hirasawa M, Satomi, J, Kitazato, K, Kageji T, Matsuura E, Nagahiro S
  • 雑誌名: J stroke cerebrovasc dis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-(1-7) protects against the development of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Shimada K, Furukawa H, Wada K, Wei Y, Tada Y, Kuwabara A, Shikata F, Kanematsu Y, Lawton MT, Kitazato KT, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Wada K, Shimada K, Makino H, Liang EI, Murakami S, Kudo M, Shikata F, Pena Silva RA, Kitazato KT, Hasan DM, Kanematsu Y, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 ページ: 1339-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen protects against intracranial aneurysm rupture in ovariectomized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y et al
  • 雑誌名: Hypertension 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hypertension in the rupture of intracranial aneurysms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada Y et al
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 ページ: 579-586
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Angiotensin-(1-7) on intracranial aneurysm rupture (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, K.Wada, H.Furukawa, Y.Wei, Y.Tada, A.Kuwabara, F.Shikata, K.T.Kitazato, S.Nagahiro, T.Hashimoto
  • 学会等名: 9th World Stroke Congress
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-25
• [学会発表] Role of angiotensin (1-7) and angiotensin type 2 receptor on intracranial aneurysmal rupture (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimada et al.
  • 学会等名: International stroke conference 2014
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Suppression of High-mobility Group Protein Box-1 Signaling by Eicosapentaenoic Acid Ameliorates Brain Ischemic Damage in Oophorectomized Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi M et al
  • 学会等名: ISC 2013
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Down-regulation Of Vascular Na+/k+ ATPase In Oophorectomized Rats Feeding A High Salt Diet Is Associated With The Cerebral Aneurysm Formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita N et al
  • 学会等名: ISC 2013
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Suppression of High-mobility Group Protein Box-1 Signaling by Eicosapentaenoic Acid Ameliorates Brain Ischemic Damage in Oophorectomized Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Sumiyoshi, et al.
  • 学会等名: International STROKE Conference 2013
  • 発表場所: ヒルトンハワイアンビレッジ（アメリカ合衆国）