放射線脳障害を規定する因子の同定と、それを元にしたテーラーメイド照射の構築

• 研究課題/領域番号: 24592179
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 井内 俊彦 千葉県がんセンター(研究所), 脳神経外科, 部長 (80370881)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脳腫瘍学 / 放射線脳壊死 / 神経膠芽腫 / テーラーメイド治療 / 放射線脳障害 / 分子 / 神経膠腫 / 放射線治療 / 脳白質障害 / 放射線壊死 / 遺伝子変異解析 / 遺伝子メチル化解析 / 遺伝子発現

研究成果の概要

放射線壊死を規定する因子としてPDGFRA遺伝子コピー数の変化がその候補としてあげられたが、同遺伝子の変異は壊死に関与しておらず、他にも、放射線障害を規定する単一の新たな分子の変化は確認できなかった。一方、MGMTメチル化は線量増大による放射線障害誘発の危険因子であり、同遺伝子の非メチル化例には大線量照射、メチル化例には中等量照射を行う個別化治療を行った。その結果、メチル化例では線量を中等量に減量することで、放射線壊死発生までの時間が短縮されたが、良好な生命予後は維持され、MGMTメチル化の有無による線量決定が有効であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Epilepsy in patients with gliomas: incidence and control of seizures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iuchi T, Hasegawa Y, Kawasaki K, Sakaida T.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci. 巻: 22 号: 1 ページ: 87-91
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2014.05.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of brain metastases in non-small-cell lung cancer, and their association with epidermal growth factor receptor mutations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iuchi T, Shingyoji M, Itakura M, Yokoi S, Moriya Y, Tamura H, Yoshida Y, Ashinuma H, Kawasaki K, Hasegawa Y, Sakaida T, Iizasa T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levetiracetam versus phenytoin for seizure prophylaxis during and early after craniotomy for brain tumours: a phase II prospective, randomised study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iuchi T, Kuwabara K, Matsumoto M, Kawasaki K, Hasegawa Y, Sakaida T.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry. 巻: 未定 号: 10 ページ: 1158-1162
  • DOI: 10.1136/jnnp-2014-308584
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase II trial of hypofractionated high-dose intensity-modurated radiation therapy with concurrent and adjuvant temozolomide for newly diagnosed glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, K. Hatano, T. Kodama, T. Sakaida, S. Yokoi, K. Kawasakai, Y. Hasegawa, R. Hara.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 88 号: 4 ページ: 793-800
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2013.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 院内製剤レベチラセタム坐剤の製剤学的検討と臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 桑原清人, 浅子恵利, 石原優, 松本美奈子, 近藤芳弘, 井内俊彦
  • 雑誌名: 医療薬学 巻: 40 ページ: 753-758
  • NAID: 130005128238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II trial of gefitinib alone without radiation therapy for Japanese patients with brain metastases from EGFR-mutant lung adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, M. Shingyoji, T. Sakaida, K Hatano, O. Nagano, M. Itakura, H. Kageyama, S. Yokoi, Y. Hasegawa, K. Kawasaki, T. Iizasa
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 82 号: 2 ページ: 282-287
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2013.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 強度変調放射線治療（Intensity-modulated radiation therapy: IMRT) (2013)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦
  • 雑誌名: Clinical Neurosicience 巻: 31 ページ: 1166-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temozolomide suppresses MYC via activation of TAp63 to inhibit progression of human glioblastoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaki T, Suenaga Y, Iuchi T, Alagu J, Takatori A, Itami M, Araki A, Ohira M, Inoue M, Kageyama H, Yokoi S, Saeki N, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 1160-1160
  • DOI: 10.1038/srep01160
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性グリーマに対する高精度放射線治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 幡野和男
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 21 ページ: 207-215
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性神経膠腫の分子生物学的特徴とその臨床応用：現状と今後の治療戦略 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 原竜介 幡野和男 伊丹真紀子 大平美紀 横井左奈 長谷川祐三 川﨑宏一郎 堺田司
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] 神経膠芽腫のMGMTメチル化解析に於けるパイロシーケンシング法の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 横井左奈 大平美紀 長谷川祐三 川崎宏一郎 堺田司
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 舞浜
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] 神経膠芽腫に対する寡分割大線量IMRT ~その効果と課題~ (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内 俊彦, 幡野 和男, 原 竜介, 長谷川 祐三, 川崎 宏一郎, 堺田 司
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-11
• [学会発表] Prognostic value of pyrosequencing of MGMT promoter methylation in patients with glioblastoma treated by temozolomide and hypofractionated high-dose IMRT. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, S. Yokoi, M. Ohira, R. Shimada, Y. Hasegawa, K. Kawasaki, T. Sakaida.
  • 学会等名: ESMO(European Society for Medical Oncology) Congress
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-30
• [学会発表] Risk and Benefit of Irradiation for Subventricular Zone in the Treatment of Patients With Glioblastoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, K. Hatano, T. Kawachi, T. Kodama, T. Sakaida, K. Kawasaki, Y. Hasegawa, R. Hara.
  • 学会等名: ASTRO (American Society of Radiation Oncology) 56th. Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17
• [学会発表] EGFR-TKI 時代における非小細胞肺癌脳転移治療～非照射TKI 単独治療の効果と安全性～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦, 新行内雅人, 板倉明司, 横井左奈, 守屋康充, 吉田泰司, 芦沼宏典, 松井由紀子, 田村創, 石橋文博, 長谷川祐三, 川﨑宏一郎, 堺田司, 飯笹俊彦
  • 学会等名: 日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 神経膠芽腫に対する IMRT ～脳室下帯被曝のリスクと抗腫瘍効果～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 原竜介 幡野和男 河内徹 小玉卓史 長谷川祐三 川﨑宏一郎 堺田司
  • 学会等名: 第23回日本定位放射線治療学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-06-27
• [学会発表] BCNU wafer 留置後の悪性神経膠腫症例の画像的考察 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦, 長谷川祐三, 伊丹真紀子, 川崎宏一郎, 堺田司.
  • 学会等名: 日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] Risk and Benefit of Irradiation for Subventricular Zone in the Treatment of Patients With Glioblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, K. Hatano, T. Kawachi, T. Kodama, T. Sakaida, K. Kawasaki, Y. Hasegawa, R. Hara
  • 学会等名: ASTRO 56th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] Gene expression signature of malignant astrocytomas and its association with MGMT promoter methylation status. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Iuchi, Miki Ohira, Sana Yokoi, Hajime Kageyama, Yuzo Hasegawa, Koichiro Kawasaki, Tsukasa Sakaida, Akira Nakagawara.
  • 学会等名: AACR (American Association for Cancer Research) Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Wahington , DC , USA
• [学会発表] Exome sequencing of intracranial germ cell tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ichimura, Shintaro Fukushima, Yasushi Totoki, Toshihiko Iuchi et al., Exome sequencing of intracranial germ cell tumors.
  • 学会等名: 3rd. International CNS Germ Cell Tumour Conference:
  • 発表場所: Cambridge, UK
• [学会発表] Methionine-uptake, delivered dose and control of the lesion in the treatment of malignant astrocytomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: T Iuchi, K Hatano, Y Uchino, T Kodama, N Toyama, T Kawachi, Y Hasegawa, K Kawasaki, T Sakaida.
  • 学会等名: 2nd. ESTRO (European Society for Therapeutic Radiation Oncology) Forum
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] The influence of tumor-infiltrating lymphocytes on radiation necrosis in the patient with malignant astroycoma of the brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: H Hasegawa, T Iuchi, T Sugiyama, K Kawasaki, M Itami, K Hatano.
  • 学会等名: 2nd. ESTRO (European Society for Therapeutic Radiation Oncology) Forum
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] Genomic analysis of intracranial germ cell tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koichi Ichimura, Shintaro Fukushima, Yasushi Totoki, Toshihiko Iuchi et al.,
  • 学会等名: 2013 Pediatric Neuro-Oncology Basic and Translational Research Conference
  • 発表場所: Fort Lauderdale, Florida, USA
• [学会発表] The incidence and clinical feature of brain metastasis from non-small cell lung cancer, and their associations with EGFR mutation. (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi, M. Shingyoji, T. Sakaida, M. Itakura, H. Kageyama, S. Yokoi, Y. Hasegawa, K. Kawasaki, T. Iizasa.
  • 学会等名: 17th. ECCO - 38th ESMO - 32nd ESTRO European Cancer Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Hollan
• [学会発表] 遺伝子診断に基づいた神経膠腫の Multidisciplinary Treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 幡野和男 橫井左奈 川﨑宏一郎 長谷川祐三 堺田司
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 神経膠芽腫に対する寡分割大線量IMRT (2013)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 幡野和男 原竜介 長谷川祐三 川崎宏一郎 堺田司
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第26回学術大会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Hypo-fractionated IMRT with TMZ for GBMs. -Tailor-made setting of treatment doses owing to MGMT-methylation status-. (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Iuchi 他
  • 学会等名: ASTRO 53th. Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] 放射線壊死診断におけるメチオニンPETの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井内俊彦 他
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 悪性星状細胞腫治療における宿主の免疫機構が放射線壊死の発生に与える影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川祐三、井内俊彦、他
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第71回学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] Intensity-Modulated Radiation Therapy. Clinical Evidence and Techniques (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Iuchi and Kazuo Hatano
  • 総ページ数: 473
  • 出版者: Springer