慢性期損傷脊髄への細胞移植治療の確立とリハビリテーションの併用効果

• 研究課題/領域番号: 24592188
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 榎本 光裕 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (90451971)
• 研究分担者: 若林 良明 東京医科歯大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00431916) ; 早乙 女進一 (早乙女 進一) 東京医科歯大学, 大学院医歯学総合研究科・寄付講座, 准教授 (20401391) ; 大川 淳 東京医科歯大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30251507)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 脊髄損傷 / 細胞移植 / 人工担体 / リハビリテーション

研究成果の概要

本研究では、ラットを用いた脊髄損傷モデルの作製行い、細胞移植治療の確立とリハビリテーションの併用効果を解析した。脊髄損傷慢性期からトレッドミルあるいは水泳を行わせると4週後には後肢機能の改善が得られ、神経栄養因子とシナプス形成の増強が得られた。また、慢性期に培養骨髄間葉系細胞と人工担体を組み合わせて移植した場合、手術侵襲に伴う一過性の運動機能低下があったものの細胞治療の併用が機能回復に有効であった。細胞移植によって上位からのシグナル増加が期待できる研究成果であった。

研究成果

• [雑誌論文] Bone marrow stromal cells combined with a honeycomb collagen sponge facilitate neurite elongation in vitro and neural restoration in the hemisected rat spinal cord (2014)
  • 著者名/発表者名: Ukegawa M, Bhatt K, Hirai T, Kaburagi H, Sotome S, Wakabayashi Y, Ichinose S, Shinomiya K, Okawa A, Enomoto M
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intrathecal AAV Serotype 9-mediated Delivery of shRNA Against TRPV1 Attenuates Thermal Hyperalgesia in a Mouse Model of Peripheral Nerve Injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Enomoto M, Kaburagi H, Sotome S, Yoshida-Tanaka K, Ukegawa M, Kuwahara H, Yamamoto M, Tajiri M, Miyata H, Hirai Y, Tominaga M, Shinomiya K, Mizusawa H, Okawa A, Yokota T
  • 雑誌名: Mol Ther 巻: 22 号: 2 ページ: 409-19
  • DOI: 10.1038/mt.2013.247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic changes in spinal cord compression by cervical ossification of the posterior longitudinal ligament evaluated by kinematic computed tomography myelography (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii T, Yamada T, Hirai T, Taniyama T, Kato T, Enomoto M, Inose H, Sumiya S, Kawabata S, Shinomiya K, Okawa A.
  • 雑誌名: Spine 巻: 39 号: 2 ページ: 113-9
  • DOI: 10.1097/brs.0000000000000086
  • NAID: 40020700037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of biphasic transcranial electric stimulation in intraoperative motor evoked potential monitoring for cervical compression myelopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ukegawa D, Kawabata S, Sakaki K, Ishii S, Tomizawa S, Inose H, Yoshii T, Kato T, Enomoto M, Okawa A.
  • 雑誌名: Spine 巻: 39 号: 3 ページ: E159-E165
  • DOI: 10.1097/brs.0000000000000082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multifunctional neurotrophin with reduced affinity to p75NTR enhances transplanted Schwann cell survival and axon growth after spinal cord injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Bunge MB, Tsoulfas P.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 巻: 248 ページ: 170-82
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2013.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema3A regulates bone-mass accrual through sensory innervations (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Takeda S, Xu R, Ochi H, Sunamura S, Sato T, Shibata S, Yoshida Y, Gu Z, Kimura A, Ma C, Xu C, Bando W, Fujita K, Shinomiya K, Hirai T, Asou Y, Enomoto M, Okano H, Okawa A, Itoh H
  • 雑誌名: Nature. 巻: 497 号: 7450 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1038/nature12115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porous/dense composite hydroxyapatite for anterior cervical discectomy and fusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshii T, Yuasa M, Sotome S, Yamada T, Sakaki K, Hirai T, Taniyama T, Inose H, Kato T, Arai Y, Kawabata S, Tomizawa S, Enomoto M, Shinomiya K, Okawa A
  • 雑誌名: Spine (Phila Pa 1976) 巻: 38(10) 号: 10 ページ: 833-40
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e3182801390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified K-line in magnetic resonance imaging predicts insufficient decompression of cervical laminoplasty. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniyama T
  • 雑誌名: Spine 巻: 2013 Mar 15;38(6) 号: 6 ページ: 496-501
  • DOI: 10.1097/brs.0b013e318273a4f7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal shRNA-AAV9 inhibits target protein expression in the spinal cord and dorsal root ganglia of adult mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Enomoto M, Machida A, Yamamoto M, Kuwahara H, Tajiri M, Hirai Y, Sotome S, Mizusawa H, Shinomiya K, Okawa A, Yokota T.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Methods 巻: 23 号: 2 ページ: 119-27
  • DOI: 10.1089/hgtb.2012.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in paravertebral muscle activity in lumbar kyphosis patients by surface electromyography compared with lumbar spinal canal stenosis patients and healthy volunteers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Ukegawa D, Sakaki K, Tomizawa S, Arai Y, Kawabata S, Kato T, Yoshii T, Shinomiya K, Okawa A.
  • 雑誌名: J Spinal Disord Tech 巻: 25 号: 6 ページ: 167-73
  • DOI: 10.1097/bsd.0b013e31825d63c4
  • 査読あり
• [学会発表] An EGFR inhibitor induces Schwann cell proliferation and promotes functional recovery with remyelination in injured proneal nerve after end-to-side neurorrhaphy. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Enomoto, M. Ukegawa, H. Kaburagi, T. Hirai, K. Yagishita, A. Okawa, Y. Wakabayashi
  • 学会等名: The 44th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] 脊磁図による頸椎椎間孔の神経活動の可視化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 角谷 智, 川端 茂徳, 牛尾 修太, 請川 大, 猪瀬 弘之, 吉井 俊貴, 加藤 剛, 榎本 光裕, 大川 淳
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] TRPV1を標的としたshRNA-AAV9くも膜下腔投与は神経障害性疼痛マウスの熱刺激過敏を有意に抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 平井 高志, 榎本 光裕, 鏑木 秀俊, 早乙女 進一, 四宮 謙一, 横田 隆徳, 大川 淳
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] 腰椎変性疾患を有する高齢者の腰背筋活動と多裂筋変性との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 榎本 光裕, 請川 大, 加藤 剛, 吉井 俊貴, 猪瀬 弘之, 小柳津 卓哉, 川端 茂徳, 大川 淳
  • 学会等名: 第43回日本脊椎脊髄病学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-18
• [学会発表] Expression patterns of glial cell-derived neurotrophic factor, vascular endothelial growth factor and their receptors after rat spinal cord injury (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Enomoto, R. Yamashita, M. Ukegawa, H. Kaburagi, T. Hirai, K. Yagishita, A. Okawa
  • 学会等名: The 43th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
• [学会発表] Intrathecal AAV serotype 9-mediated delivery of shRNA against TRPV1 attenuates thermal hyperalgesia in a mouse model of peripheral nerve injury (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Hirai, M. Enomoto, H. Kaburagi, S. Sotome, K. Shinomiya, A. Okawa, T. Yokota
  • 学会等名: The 43th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ、USA
• [学会発表] 脊髄損傷慢性期における移植骨髄間葉系細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下 理子, 榎本 光裕, 請川 円, 鏑木 秀俊, 早乙女 進一, 大川 淳
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市、幕張メッセ
• [学会発表] ラット脊髄損傷慢性期に対する運動療法の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島田皓子, 請川円, 平井高志, 堀江正樹, 柳下和慶, 大川淳, 榎本光裕
  • 学会等名: 第27回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ラット脊髄損傷慢性期におけるトレッドミル運動効果が脊髄での神経栄養因子とシナプス関連タンパクに与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 請川円 平井高志 鏑木秀俊 大川淳 榎本光裕
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Both treadmill exercise and swimming induce increase of neurotrophic factors and synaptic proteins at the chronic phase after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: M. ENOMOTO， A. SHIMADA, M. UKEGAWA, T. HIRAI, Y. WAKABAYASHI, M. HORIE, A. OKAWA, K. YAGISHITA
  • 学会等名: The 42th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: ニューオリンズ 米国
• [図書] Neuroprotection and Regeneration of the Spinal Cord (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Enomoto, Madoka Ukegawa, Kazuyuki Fukushima, Kush Bhatt, Yoshiaki Wakabayashi, Atsushi Okawa
  • 総ページ数: 419
  • 出版者: Springer
• [図書] PAIN MANAGEMENT FOLLOWING SPINAL CORD INJURY: CLINICAL AND BASIC SCIENCE PERSPECTIVES (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Enomoto and Aldric T. Hama
  • 総ページ数: 39
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/
• [備考] 東京医科歯科大学整形外科
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/orth/