新規マウス軟部肉腫高肺転移株の樹立と肺転移再現動物モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 24592233
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中 紀文 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90601964)
• 研究分担者: 吉川 秀樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60191558)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 肉腫細胞株 / 実験動物モデル / 転移能 / plexin / semaphorin / 動物実験モデル / 整形外科

研究成果の概要

マウス良性神経系軟部腫瘍細胞株TR6BC1からマウス軟部肉腫で初めて自然肺転移を生じる高肺転移株TR6BC1-LMの樹立に成功した．軸索伸展や遊走能に関与する Semaphorin4D/PlexinB1シグナル伝達路が本細胞株で活性化されており，RNA干渉による機能抑制実験において，亢進した運動能，浸潤能の著しい減弱が観察されたことから，本シグナルが肺転移能を賦与する機能分子群の一つである可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma : Receptor tyrosine kinase pathway analyses predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui, H., Naka, N., Imura, Y., Outani, H., Kaneko, K., Hamada, KI., Sasagawa, S., Araki, N., Ueda, T., Itoh, K., Myoui, A., and Yoshikawa, H
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 347(1) 号: 1 ページ: 114-122
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.01.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of noggin, an antagonist of bone morphogenetic protein, in schwannoma: A possible mechanism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Higuchi C, Naka N, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 8 号: 1 ページ: 111-116
  • DOI: 10.3892/ol.2014.2138
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deflection of VEGF action by SS18-SSX and composite VEGF- and CXCR4-targeted therapy in synovial sarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu T, Naka N, Sasagawa S, Tanaka T, Takenaka S, Araki N, Ueda T, Nishizawa Y, Yoshikawa H, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 9 ページ: 1124-1134
  • DOI: 10.1111/cas.12469
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of a novel clear cell sarcoma cell line (Hewga-CCS), and investigation of the antitumor effects of pazopanib on Hewga-CCS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Outani H, Tanaka T, Wakamatsu T, Imura Y, Hamada K, Araki N, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 455-455
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-455
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined targeting of mTOR and c-MET signaling pathways for effective management of epithelioid sarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Yasui H, Outani H, Wakamatsu T, Hamada K, Nakai T, Yamada S, Myoui A, Araki N, Ueda T, Itoh K, Yoshikawa H, Naka N.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 185-185
  • DOI: 10.1186/1476-4598-13-185
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tailored therapeutic strategies for synovial sarcoma: Receptor tyrosine kinase pathway analyses predict sensitivity to the mTOR inhibitor RAD001. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Naka N, Imura Y, Outani H, Kaneko K, Hamada K, Sasagawa S, Araki N, Ueda T, Itoh K, Myoui A, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 347 ページ: 114-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel angiomatoid epithelioid sarcoma cell line, Asra-EPS, forming tumors with large cysts containing hemorrhagic fluid in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Naka N, Outani H, Yasui H, Takenaka S, Hamada K, Ozaki R, Kaya M, Yoshida K, Morii E, Myoui A, Yoshikawa H.
  • 雑誌名: BMC Res Notes. 巻: 6 ページ: 305-305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma LM8: VEGF is a candidate for anti-metastasis therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Yui Y, Naka N, Wakamatsu T, Yoshioka K, Araki N, Yoshikawa H, Itoh K.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis. 巻: 30 ページ: 369-379
  • 査読あり
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するmTORとc-METを標的とした抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀，王谷英達，濱田健一郎，名井 陽，中 紀文，吉川秀樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 肉腫と幹細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 類上皮肉腫に対するmTOR阻害剤(RAD001)とMET阻害剤(INC280)の併用による抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀，安井広彦，王谷英達，濱田健一郎，竹中 聡，名井 陽，中 紀文，吉川秀樹
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 滑膜肉腫へのmTOR阻害剤の効果を予測するバイオマーカーの提案 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井広彦，伊村慶紀，王谷英達，濱田健一郎，竹中 聡，名井 陽，中 紀文，吉川秀樹
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] Combined targeting of mTOR and c-MET significantly inhibits epithelioid sarcoma cell growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Imura, Norifumi Naka, Hirohiko Yasui, Hidetatsu Otani, Keiko Kaneko, Satoshi Takenaka, Kenichiro Hamada, Satoru Sasagawa, Akira Myoui, Nobuhito Araki, Takafumi Ueda, Kazuyuki Itoh, Hideki Yoshikawa
  • 学会等名: Metastasis research society 15th International Biennial Congress
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] Dynamic analysis of lung metastasis by mouse osteosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Tanaka, Yoshihiro Yui, Norifumi Naka, Toru Wakamatsu, Kazuyuki Itoh, Hideki Yoshikawa
  • 学会等名: Metastasis research society 15th International Biennial Congress
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] Antitumor effect of an mTOR inhibitor, RAD001 against epithelioid sarcoma cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Imura Y, Naka N, Outani H, Yasui H, Takenaka S, Hamada K, Myoui A, Yoshikawa H.
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17th General Meeting
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [学会発表] Anti-tumor effect of an mTOR inhibitor, RAD001 to synovial sarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Naka N, Imura Y, Outani H, Kaneko K, Hamada K, Sasagawa S, Araki N, Ueda T, Itoh K, Myoui A, Yoshikawa H.
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17th General Meeting
  • 発表場所: Bologna, Italy
• [学会発表] Targeted strategy to treat synovial sarcomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Naka
  • 学会等名: 8th combined meeting of orthopaedic research societies
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] 新規マウス軟部肉腫高肺転移株樹立の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 金子恵子，王谷英達，中 紀文，吉川秀樹
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規淡明細胞肉腫株に対する抗血管新生阻害薬の治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 王谷英達，中 紀文，伊村慶紀，安井広彦，吉川秀樹
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] in vivoにて血腫形成を示す新規血管肉腫様類上皮肉腫細胞株の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊村慶紀，中 紀文，王谷英達，吉川秀樹
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス骨肉腫細胞株Dunnと高肺転移亜株LM8における血中循環腫瘍細胞(CTCs)の動的・経時的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中太晶，伊藤和幸，中 紀文，吉川秀樹
  • 学会等名: 第45回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 骨・軟部腫瘍の分子標治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中 紀文
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演