悪性骨・軟部腫瘍に対するナノ粒子を用いた新規補助療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592244
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森岡 秀夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10230096)
• 研究分担者: 須佐 美知郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90327560)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 悪性骨・軟部腫瘍 / 化学療法 / ナノ粒子 / 薬剤耐性 / 分子標的治療 / 肉腫 / 抗癌剤 / 希少がん / 骨・軟部腫瘍

研究成果の概要

原発性悪性骨・軟部腫瘍に対する化学療法は、骨髄抑制をはじめ、副作用が重篤である。治療成績は頭打ちの状態であり、その大きな障害として、薬剤耐性の問題があげられる。一方、近年様々なナノ粒子が報告され、がん治療における有効性が報告されている。我々の用いるナノ粒子は、生体に対する副作用が少なく、側鎖等、修飾可能なことが特徴で、極めて高い濃度で腫瘍に集積する。本研究では、このナノ粒子を用いて、治療抵抗性の原発性悪性骨・軟部腫瘍に対するin vitroおよびin vivo 抗腫瘍効果の検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA expression and functional profiles of osteosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Satow R, Ono M, Masuda M, Honda K, Sakuma T, Kawai A, Morioka H, Toyama Y, Yamada T.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 86(2): 号: 2 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1159/000357408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNFα promotes osteosarcoma progression by maintaining tumor cells in an undifferentiated state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: Epub ahead of print 号: 33 ページ: 4236-4241
  • DOI: 10.1038/onc.2013.545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep infection in tumor endoprosthesis around the knee: a multi-institutional study by the Japanese musculoskeletal oncology group. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morii,T., Morioka,H., Ueda,T., Araki,N., Hashimoto,N., Kawai,A., Mochizuki,K., Ichimura,S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 31 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1186/1471-2474-14-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of cases of tumor endoprostheses with deep infection around the knee: a multi institutional study by the Japanese Musculoskeletal Oncology Group (JMOG). (2013)
  • 著者名/発表者名: Morii,T., Morioka,H., Ueda,T., Araki,N., Hashimoto,N., Kawai,A., Takeuchi,K., Anazawa,U., Mochizuki,K., Ichimura,S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 18 号: 4 ページ: 605-612
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0389-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] An analysis of factors related to recurrence of myxofibrosarcoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuta K,Kawai A
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43(11) 号: 11 ページ: 1093-104
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Desmoplastic Fibroma Arising in the Distal Phalanx of the Great Toe: A Case Report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koba,T., Susa,M., Nakayama,R., Watanabe,I., Horiuchi,K., Mukai,M., Yabe,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 雑誌名: J Foot Ankle Surg. 巻: 53 号: 3 ページ: 71-74
  • DOI: 10.4081/rt.2013.e43
  • 査読あり
• [雑誌論文] The germline TP53 mutation c.722 C>T promotes bone and liver tumorigenesis at a young age. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osumi,T., Miharu,M., Fuchimoto,Y., Morioka,H., Kosaki,K., Shimada,H.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer. 巻: 59 ページ: 1332-1333
• [雑誌論文] Detection of HEY1-NCOA2 fusion by fluorescence in-situ hybridization in formalin-fixed paraffin-embedded tissues as a possible diagnostic tool for mesenchymal chondrosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama R, Miura Y, Ogino J, Susa M, Watanabe I, Horiuchi K, Anazawa U, Toyama Y, Morioka H, Mukai M, Hasegawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62 ページ: 823-826
• [学会発表] Stratified efficacy analysis and pharmacokinetic (PK) analysis of tarbectedin from a randomized phase II study comparing trabectedin and best supportive care (BSC) in patients (PTS) with translocation-related sarcomas (TRS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Takafumi,U., Takahashi,S., Araki,N., Sugiura,H., Yonemoto,T., Takahashi,M., Morioka,H., Hiruma,T., HIraga,H., Kunisada,T., Matsumine,A., Tanase,T., Kawai,A
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 19th Annual Meeting.
  • 発表場所: Berlin, Germany.
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] PhaseⅡ study of eribulin mesylate in patients with advanced soft tissue sarcoma (STS). (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito,Y., Kawai,A., Araki,N., Ozaki,T., Sugiura,H., Yazawa,Y., Morioka,H., Matsumine,A., HIraiwa,M., Asami,S., Isu,K.
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-06-02
• [学会発表] Prognostic factors for high-grade soft tissue sarcomas (STS) in the extremities treated by perioperative chemotherapy with ifosfamide (IFO) and adriamycin (ADM): using the data from Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG0304). (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka,K., Hasegawa,T., Mizusawa,J., Araki,N., Chuman,H., Takahashi,M., Ozaki,T., Hiruma,T., Tsuchiya,H., Morioka,H., Hatano,H., Wada,T., Hosaka,M., Yoshida,Y., Toguchida,J., Abe,S., Matsumine,A., Yokoyama,R., Fukuda,H., Iwamoto,Y.
  • 学会等名: ASCO Annual Meeting.
  • 発表場所: Chicago, USA.
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-06-02
• [学会発表] Limb salvage surgery for malignant bone tumor of extremities in children and adolescents: long-term follow-up. (2014)
  • 著者名/発表者名: Susa,M., Watanabe,I., Nishimoto,K., Horiuchi,K., Anazawa,U., Suzuki,Y., Yabe,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 10th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting.
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-05-11
• [学会発表] Clinical results and prognostic factors in osteosarcoma with lung metastases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto,K., Watanabe,I., Kikuta,K., Susa,M., Horiuchi,K., Suzuki,Y., Anazawa,U., Yabe,H., Kohno,M., Kawamura,M., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 10th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting.
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-11
• [学会発表] Autophagy inhibitions suppresses therapy-induced senescence and and enhances anti-tumor effects of cisplatin on osteosarcoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirozane,T., Horiuchi,K., Mizuno,S., Mizuochi,H., Yoda,M., Tohmonda,T., Morioka,H., Toyama,Y.
  • 学会等名: 10th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting.
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2014-04-09 – 2014-04-11
• [学会発表] Clinical Outcome of Recurrent Myxofibrosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama,R., Kikuta,K., Susa,M., Kobayashi,E., Nakatani,F., Kawai,A., Chuman,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 26th European Musculoskeletal Oncology Society Meeting
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden
• [学会発表] Custum-made ceramic spacer for children with osteosarcoma of lower extremities: a long follow-up. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakatani,F., Nakayama,R., Asano,N., Kawai,A., Yamaguchi,U., Kobayashi,E., Y Tanzawa,Y., Ogura,K., Setsu,N., Fujiwara,T., Kubota,D., Watanabe,I., Susa,M., Morioka,H., Chuman,H.
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage, 17th General Meeting.
  • 発表場所: Bologna, Italia
• [学会発表] Surgical treatment of chondrosarcoma of the chest wall. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susa,M., Nakayama,R., Watanabe,I., Horiuchi,K., Anazawa,U., Suzuki,Y., Yabe,H., Toyama,T., Morioka,H.
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage, 17th General Meeting.
  • 発表場所: Bologna, Italia
• [学会発表] Clinical outcome of giant cell tumor of the mobile spine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Susa,M., Iwanami,A., Nakayama,R., Watanabe,I., Horiuchi,K., Anazawa,U., Suzuki,Y., Yabe,H., Matsumoto,M., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage, 17th General Meeting.
  • 発表場所: Bologna, Italia
• [学会発表] Pathologic fracture in giant cell tumor: prognostic importance and treatment implications. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe,I., Horiuchi,K., Nishimoto,K., Susa,M., Nakayama,R., Toyama,Y., Yabe,H., Morioka,H.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 18th Annual Meeting.
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Clinical outcome of primary malignant tumor of the mobile spine . (2013)
  • 著者名/発表者名: Susa,M., Iwanami,A., Watanabe,I., Nishimoto,K., Horiuchi,K., Anazawa,U., Suzuki,Y., Yabe,H., Matsumoto,M., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 18th Annual Meeting.
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Establishment of novel cell lines derived from sarcoma tissues. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi,K., Nakayama,R., Susa,M., Watanabe,I., Morioka,H.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 18th Annual Meeting.
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] Epithelioid sarcoma: a clinicopathologic study of 44 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asano,N., Yoshida,A., Ogura,K., Morioka,H., Mukai,M., Iwata,S., Ishii,T., Hiruma,T., Chuman,H., Kawai,A.
  • 学会等名: Connective Tissue Oncology Society, 18th Annual Meeting.
  • 発表場所: New York, USA
• [学会発表] A proteomic analysis to identify nevel proteins related to mechanisms of tumor cell invasion in myxofibrosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: K.,Kikuta, D.,Kubota, Y.,Suzuki, H.,Morioka, Y.,Toyama, A.,Yoshida, E.,Kobayashi, F.,Nakatani, H.,Chuman, A.,Kawai, T.Kondo
  • 学会等名: The EuPA 2013 Scientific Meeting.
  • 発表場所: Saint Malo, France
• [学会発表] Surgical treatment of preadolescent osteosarcoma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Susa,M., Nakayama,R., Watanabe,I., Horiuchi,K., Anazawa,U., Suzuki,Y., Yabe,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur
• [学会発表] Clinical outcome of recurrent myxofibrosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama,R., Kikuta,K., Susa,M., Watanabe,I., Horiuchi,K., Suzuki,Y., Anazawa,U., Yabe,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur
• [学会発表] Detection of HEY1-NCOA2 fusion by fluorescence in situ hybridization in formalin-fixed, paraffin-embedded tissues as a possible defining diagnostic tool in mesenchymal chondrosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama,R., Ogino,J., Susa,M., Watanabe,I., Horiuchi,K., Anazawa,U., Toyama,Y., Morioka,H., Mukai,M., Hasegawa,T.
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur
• [学会発表] Treatment of tibial adamantinoma; a study of 4 cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori,T., Nakayama,R., Susa,M., Watanabe,I., Horiuchi,K., Yabe,H., Toyama,Y., Morioka,H.
  • 学会等名: 9th Asia Pacific Musculoskeletal Tumour Society Meeting
  • 発表場所: Kuala Lumpur
• [学会発表] 17th Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi,E., Sato,R., Kawai,A., Morioka,H., Toyama,Y., Yamada,T.: MicroRNA expression and functional profiles of osteosarcoma.
  • 学会等名: 17th Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
  • 発表場所: Prague
• [図書] 肉腫化学療法マスタークラス (2015)
  • 著者名/発表者名: 森岡秀夫
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 慶應義塾大学医学部整形外科学教室 腫瘍班
  • URL: http://www.keio-mog.jp/