ヒストン脱アセチル化及び遺伝子メチル化阻害剤による骨肉腫細胞抗癌剤耐性誘導の抑制

• 研究課題/領域番号: 24592247
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 名誉教授 (50150339)
• 研究分担者: 中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712) ; 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944) ; 山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858) ; 秦 正樹 兵庫医科大学, 医学部, 研究生(研究員) (10446057) ; 大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90280685)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 骨肉腫 / 薬剤耐性 / 非ステロイド系抗炎症剤

研究成果の概要

非ステロイド系抗炎症剤celecoxibがhistone deacetylase（HDAC）inhibitorおよびhydralazineによる免疫細胞感受性亢進に影響を及ぼさずに薬剤汲み出し蛋白質（MDR-1、MRP-1）の発現誘導を抑制するかを検討した。HDAC inhibitorとcelecoxibの併用添加は骨肉腫細胞の増殖を著しく抑制した。この併用添加は、細胞の種類により異なる反応を示したが、概ねMDR-1とMRP-1の発現を抑制した。また単独添加では薬剤耐性活性を増加させたが、併用添加は薬剤耐性活性を抑制した。この結果からこの併用は、今後の骨肉腫治療に有用と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, modulates the vascular endothelial growth inhibitor-mediated cell death in human osteosarcoma and vascular endothelial cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Kawabe M, Futani H, Nishiura H, Yamada N, Kato-Kogoe N, Kishimoto H, Yoshiya S, Nakasho K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 5 ページ: 1994-2002
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of interleukin-34 and colony stimulating factor-1 in the stimulated periodontal ligament cells with tumor necrosis factor-α. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawabe M, Ohyama H, Kato-Kogoe N, Yamada N, Yamanegi K, Nishiura H, Hirano H, Kishimoto H, Nakasho K.
  • 雑誌名: Med Mol Morphol. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen decreases the expression of claudin-5 in vascular endothelial cells in the murine uterus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Yukitatsu Y, Nakasho K, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: -
  • NAID: 130004443978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of VE-cadherin and claudin-5 and increased phosphorylation of VE-cadherin in vascular endothelium in nasal polyps. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukitatsu Y, Hata M, Yamanegi K, Yamada N, Ohyama H, Nakasho K, Kojima Y, Oka H, Tsuzuki K, Sakagami M, Terada N.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 352 号: 3 ページ: 647-657
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1583-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia downregulates the expression of cell surface MICA without increasing soluble MICA in osteosarcoma cells in a HIF-1α-dependent manner. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Yamanegi K, Ohyama H, Hata M, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41(6) 号: 6 ページ: 2005-2012
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of matrix metalloproteinase-9 mRNA by valproic acid plays a role in inhibiting the shedding of MHC class I-related molecules A and B on the surface of human osteosarcoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Ohyama H, Nakasho K, Yamada N, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 1585-1590
  • DOI: 10.3892/or.2012.1981
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valproic acid cooperates with hydralazine to augment the susceptibility of human osteosarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, YamadaN, Hata M, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N.
  • 雑誌名: cells to Fas- and NK cell-mediated cell death.Int J Oncol. 巻: 41(1) ページ: 83-91
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1438
  • 査読あり
• [学会発表] 骨肉腫細胞における低酸素誘導性の細胞表面MICAの発現低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 直子、山根木 康嗣、大山 秀樹、中正 恵二、秦 正樹、寺田 信行
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤を用いた腫瘍血管新生抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、小林健太、中正恵二、大山秀樹、山田直子、秦正樹、寺田信行
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 低酸素による細胞表面MICAの糖鎖修飾の低下
  • 著者名/発表者名: 山田直子, 山根木康嗣, 大山秀樹, 寺田信行, 中正恵二
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸