肉腫発生におけるＤＮＡ二本鎖切断修復破綻と融合遺伝子生成

• 研究課題/領域番号: 24592250
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
• 研究代表者: 田仲 和宏 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 客員研究員 (10274458)
• 研究分担者: 織田 信弥 独立行政法人国立病院機構九州がんセンター, 臨床研究センター, 腫瘍遺伝学研究室長 (40333372)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肉腫 / 骨軟部腫瘍 / 染色体転座 / DNA修復 / 癌

研究成果の概要

ユーイング肉腫などの染色体転座を有するヒト悪性骨軟部腫瘍由来株化培養細胞および手術等により得られたヒト組織標品を用いて、DNA二本鎖切断修復に関わる分子異常を検索した。その結果、染色体転座を有する肉腫細胞株においては、ほぼ同様にDNA二本鎖切断修復遺伝子の発現異常が認められることを見出した。また、DNA二本鎖切断修復因子のタンパク質レベルの発現状態、細胞内局在についてもプローチした。その結果、一部の因子の核内フォーカス形成が認められ、これらの因子の発現異常が単なる発現レベルの変化ではなく、実際のDNA二本鎖切断に応答したものであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-let-7a inhibits cell proliferation via targeting of E2F2 in osteosarcoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Tanaka K, Kawano M, Itonaga I, Tsumura H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 号: 4 ページ: 1543-1550
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2867
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Perioperative chemotherapy with high-dose ifosfamide and doxorubicin for high-grade soft tissue sarcomas in the extremities: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0304. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Mizusawa J, Fukuda H, Araki N, Chuman H, Takahashi M, Ozaki T, Hiruma T, Tsuchiya H, Morioka H, Hatano H, Wada T, Hosaka M, Yoshida Y, Toguchida J, Abe S, Matsumine A, Yokoyama R, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendrotic cells combined with immunogenic cell death induced by doxorubicin exhibits antitumor effects in osteosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Tanaka K, Itonaga I, Iwasaki T, Miyazaki M, Ikeda S, Tsumura H
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨軟部肉腫に対するGemcitabine+Docetaxel併用療法の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細山嗣晃、田仲和宏、糸永一朗、河野正典、岩崎達也、津村弘
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 64 ページ: 176-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic Modulation of Thymidylate Synthase Gene Expression and Fluorouracil Sensitivity in Human Colorectal Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakasa K, Kawabata R, Nakao S, Hattori H, Taguchi K, Uchida J, Yamanaka T, Maehara Y, Fukushima M, Oda S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0123076-e0123076
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A randomized phase II/III trial of perioperative chemotherapy with adriamycin plus ifosfamide vs gemcitabine plus docetaxel for high-grade soft tissue sarcoma: Japan Clinical Oncology Group study JCOG1306. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kataoka K, Tanaka K, Mizusawa J, Kimura A, Hiraga H, Kawai A, Matsunobu T, Matsumine A, Araki N, Oda Y, Fukuda H, Iwamoto Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 号: 8 ページ: 765-769
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu080
  • 査読あり
• [雑誌論文] 示指基節骨に発生した巨大軟骨肉腫の一例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 曽根嵩史、糸永一朗、田仲和宏、河野正典、岩崎達也、津村弘
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 63 ページ: 653-655
  • NAID: 130004713205
  • 査読あり
• [雑誌論文] 軟部腫瘍の化学療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田仲和宏
  • 雑誌名: 関節外科 巻: 32 ページ: 870-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] 整形外科における臨床試験のデザインのあり方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田仲和宏
  • 雑誌名: 臨床整形外科 巻: 49 ページ: 1017-1024
  • NAID: 40019814881
  • 査読あり
• [雑誌論文] The activity of the Bone and Soft Tissue Tumor Study Group of the Japan Clinical Oncology Group.
  • 著者名/発表者名: Iwamoto Y and Tanaka K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42 号: 6 ページ: 467-470
  • DOI: 10.1093/jjco/hys059
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor-suppressive microRNA-let-7a inhibits cell proliferation via targeting of E2F2 in osteosarcoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawano M, Tanaka K, Itonaga I, Iwasaki T, Tsumura H
  • 学会等名: 2015 Annual Meeting of Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-31
• [学会発表] Multicenter clinical trials for sarcomas in Bone and Soft Tissue Tumor Study Group (BSTTSG) of Japan Clinical Oncology Group (JCOG): Difficulties and future direction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Recent Global Advances in Cancer Research
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2015-02-12 – 2015-02-13
• [学会発表] Ewing肉腫細胞におけるmiR-138によるFAK発現調節と腫瘍転移能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野正典、田仲和宏、岩崎達也、糸永一朗、津村弘
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-10-09 – 2014-10-10
• [学会発表] 骨肉腫細胞株におけるlet-7aによるE2F2発現と腫瘍増殖能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野正典、田仲和宏、津村弘
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ヒト子宮体癌にみられるマイクロサテライト不安定性の異なる2つのモード (2014)
  • 著者名/発表者名: 織田信弥
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 高悪性度軟部肉腫に対する補助化学療法の臨床試験（JCOG0304）における 予後因子解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田仲和宏、長谷川匡、水澤純基、荒木信人、中馬広一、高橋満、尾崎敏文、 比留間徹、土屋弘行、森岡秀夫、畠野宏史、和田卓郎、保坂正美、福田治彦、 岩本幸英
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 骨転移に対する手術治療戦略：JCOG骨軟部腫瘍グループでのアンケート調査結果を 中心に (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木信人、中馬広一、松延知哉、田仲和宏、畠野宏史、大野貴敏、国定俊之、 阿部哲士、森井健司、杉浦英志、比留間徹、平岡弘二、西田佳弘、福田治彦、 岩本幸英
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 骨肉腫細胞株におけるlet-7aによるE2F2発現調節と腫瘍増殖能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野正典、田仲和宏、岩崎達也、糸永一朗、津村弘
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨･軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 当科におけるパゾパニブの臨床使用経験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 糸永一朗、田仲和宏、河野正典、岩崎達也、津村弘
  • 学会等名: 第47回日本整形外科学会骨･軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] Prognostic factors for high-grade soft tissue sarcomas (STS) in the extremities treated by perioperative chemotherapy with ifosfamide (IFO) and adriamycin (ADM): Using data from Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG0304). (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Hasegawa T, Mizusawa J, Araki N, Chuman H, Takahashi M, Ozaki T, Hiruma T, Tsuchiya H, Morioka H, Hatano H, Wada T, Hosaka M, Yoshida Y, Toguchida J, Abe S, Matsumine A, Yokoyama K, Fukuda H, Iwamoto Y
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-03
• [学会発表] マイクロサテライト不安定性をもたらすDNAポリメラーゼ校正機能異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 織田信弥
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] Ewing肉腫細胞におけるDNA二本鎖切断修復因子の発現異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田仲 和宏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 肉腫化学療法マスターコース (2015)
  • 著者名/発表者名: 田仲和宏
  • 総ページ数: 366
  • 出版者: 南山堂
• [図書] がん治療認定医教育セミナーテキスト (2014)
  • 著者名/発表者名: 中馬広一、田仲和宏
  • 総ページ数: 225
  • 出版者: 日本がん治療認定医機構