運動器変性疾患への臨床応用を目指したＩＫＫシグナルの系統的解析

• 研究課題/領域番号: 24592253
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松原 全宏 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40361498)
• 研究分担者: 川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 届出診療医 (40282660) ; 筑田 博隆 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30345219)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 整形外科学 / 変形性関節症 / 軟骨細胞 / NF-kBシグナル

研究成果の概要

IKKファミリー分子の発現をマウス胎児骨格とマウス変形性関節症モデルにて検証したところ、いずれも強く発現していた。NF-kBシグナルの転写因子Rela/p65の細胞内局在を調べたところ、関節軟骨の変性とともに細胞内に局在が偏ることが確認された。Rela-floxマウスと薬剤誘導性軟骨細胞特異的Creマウスとを交配させ、ヘテロコンディショナルノックアウトマウスとホモコンディショナルノックアウトマウスを作成して、成長後に軟骨特異的に遮断してから変形性関節症モデルを作成したところ、ホモコンディショナルノックアウトマウスでは変形性関節症が促進したがヘテロでは抑制されることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of K-ras gene mutation by liquid biopsy in patients with pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa H, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 未定 号: 13 ページ: 2271-2280
  • DOI: 10.1002/cncr.29364
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current state of continuous renal replacement therapy for acute kidney injury in Japanese intensive care units in 2011: analysis of a national administrative database. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwagami M, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Contributions of Emergency Physicians to Out-of-hospital Cardiopulmonary Arrest: An Analysis of the National Utstein Registry Data. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: J Emerg Med. 巻: 48 号: 4 ページ: e81-e92
  • DOI: 10.1016/j.jemermed.2014.09.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Hes1 modulates osteoarthritis development in cooperation with calcium/calmodulin-dependent protein kinase 2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Taketomi S, Saito T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112 号: 10 ページ: 3080-5
  • DOI: 10.1073/pnas.1419699112
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of urinary tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in acute kidney injury: a prospective observational study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: Crit Care 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of fibroblast growth factor-18 as a molecule to protect adult articular cartilage by gene expression profiling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Saito T, Chang SH, Kobayashi H, Ladel CH, Guehring H, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 14 ページ: 10192-200
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.524090
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Col2a1-EGFP iPS cells for monitoring chondrogenic differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Yano F, Mori D, Ohba S, Hojo H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Tanaka S, Chung UI, Kawaguchi H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(9) 号: 9 ページ: e74137-e74137
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0074137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional induction of ADAMTS5 protein by nuclear factor-κB (NF-κB) family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Hirata M, Saito T, Itoh S, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 40 ページ: 28620-9
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.452169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-sheet technology combined with a thienoindazole derivative small comnound TD-198946 for cartilage regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 号: 22 ページ: 5581-5587
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2013.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog-Gli activators direct osteo-chondrogenic function of bone morp hogenetic protein toward osteogenesis in the perichondrium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 14 ページ: 9924-9932
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.409342
  • 査読あり
• [雑誌論文] New biomarker panel of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin and endotoxin activity assay for detecting sepsis in acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katagiri D, Doi K, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: J Crit Care. 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health care costs related to out-of-hospital cardiopulmonary arrest in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Matsubara T, et al.
  • 雑誌名: Resuscitation. 巻: E-pub
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Kawaguchi H, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 748-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-catenin regulates PTH/PTHrP receptor signals and chondrocyte hypertrophy through binding to its intracellular C-terminal region (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Kawaguchi H, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 65 ページ: 429-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signaling in chondrocytes modulates endochondral ossification and osteoarthritis development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosaka Y, Kawaguchi H, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 110 ページ: 1875-80
  • 査読あり
• [学会発表] NF-κBファミリーメンバーRelA/p65は、軟骨細胞のアポトーシスを阻害することで、骨格形成と変形性関節症の進行を制御する.
  • 著者名/発表者名: 小林寛、平田真、伊藤祥三、斎藤琢、鄭雄一、中村耕三、川口浩
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] NF-κB family member Rela/p65 in chondrocytes controls skeletal growth and osteoarthritis development by inhibiting chondrocyte apoptosis.
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Hirata M, Saito T, Itoh S, , Hosaka Y, Akiyama H, Chung UI, Kawaguchi H.
  • 学会等名: 2013 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress.
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Identification of fibroblast growth factor-18 as a molecule to protect and regenerate articular cartilage.
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Saito T, Ladel CH, Guehring H, Chung UI, Kawaguchi H
  • 学会等名: 2013 Osteoarthritis Research Society International (OARSI) World Congress.
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] NF-κB family member Rela/p65 in chondrocytes controls skeletal growth and osteoarthritis development by inhibiting chondrocyte apoptosis.
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Hirata M, Saito T, Itoh S, , Hosaka Y, Akiyama H, Chung UI, Kawaguchi H..
  • 学会等名: ASBMR 2013, American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Boltimore, USA
• [備考] 東京大学医学部整形外科
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/
• [備考] 東京大学医学部整形外科
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/