ＤｃＲ３とＴＬ１Ａによる滑膜細胞制御を介した関節リウマチ治療の検討

• 研究課題/領域番号: 24592261
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
• 研究協力者: 福田 康治 ; 前田 俊恒
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞 / 滑膜 / インターロイキン12B

研究成果の概要

本研究において、我々は、TNF受容体に属するデコイレセプターDcR3とその特異的リガンドであるTL1Aを介したシグナル経路の、関節リウマチ(RA)の滑膜炎における働きを明らかにして、この経路を標的とした新しいリウマチ治療法について検討を行った。
RA滑膜線維芽細胞株を用いた遺伝子発現の解析により、DcR3により発現誘導あるいは抑制される遺伝子を明らかにし、それらの中から、特にRAの病態形成に関わると考えられるTPH1とIL-12B(p40)の発現がDcR3によって制御されることを明らかにして、RAの新治療ターゲットとしてのDcR3-TL1Aシグナル系の重要性を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin‑12B is upregulated by decoy receptor 3 in rheumatoid synovial fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kurosaka M
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 13 号: 4 ページ: 3647-3652
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.4985
  • NAID: 120005866875
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decoy receptor 3 regulates the expression of tryptophan hydroxylase 1 in rheumatoid synovial fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Miura Y, Fukuda K, Hayashi S, Kurosaka M
  • 雑誌名: Mol Med Rep 巻: 12 号: 4 ページ: 5191-5196
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.4097
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decoy receptor 3 regulates the expression of tryptophan hydroxylase 1 in rheumatoid synovial fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Maeda, Yasushi Miura, Koji Fukuda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: TBA
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DcR3による遺伝子発現誘導 最新関節リウマチ学-寛解・治癒を目指した研究と最新治療- 関節リウマチの発症要因と発症メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 林申也、三浦靖史、黒坂昌弘
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 72S3 ページ: 68-72
• [雑誌論文] Decoy receptor 3 regulates the expression of various genes in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Takahashi M, Hayashi S, Kurosaka K.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 32 号: 4 ページ: 910-916
  • DOI: 10.3892/ijmm.2013.1461
• [学会発表] Expression of TNF-like ligand 1A (TL1A) in rheumatoid synovial fibroblasts Maeda T, Miura Y, Fukuda K, Hayashi S, Kurosaka M (2016)
  • 著者名/発表者名: The 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: オーランド、アメリカ
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] TL1Aによるリウマチ滑膜線維芽細胞における遺伝子発現誘導の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山県
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Centrosomal protein 70kDa is down-regulated by decoy receptor 3 in specifically rheumatoid synovial fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kurosaka M
  • 学会等名: The 16th The European League Against Rheumatism (EULAR 2015)
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis for the expression of TNF-like ligand 1A (TL1A) in rheumatoid synovial fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Miura Y, Fukuda K, Hayashi S, Kurosaka M
  • 学会等名: The 16th The European League Against Rheumatism (EULAR 2015)
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2015-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Centrosomal protein 70kDaはdecoy receptor 3により関節リウマチ滑膜細胞に特異的に発現が抑制される (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] TL1Aによるリウマチ滑膜線維芽細胞における遺伝子発現誘導の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 愛知県
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] DcR3は関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるトリプトファン水酸化酵素TPH1の発現を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第124回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 石川県
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] Centrosomal protein 70kDa is down-regulated by decoy receptor 3 in specifically rheumatoid synovial fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Koji Fukuda, Yasushi Miura, Toshihisa Maeda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 2015-03-28 – 2015-03-31
• [学会発表] Centrosomal protein 70kDa is down-regulated by decoy receptor 3 in specifically rheumatoid synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Fukuda, Yasushi Miura, Toshihisa Maeda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: The 78th AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2014-11-14 – 2014-11-19
• [学会発表] Interleukin-12B is up-regulated by decoy receptor 3 specifically in rheumatoid synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Fukuda, Yasushi Miura, Toshihisa Maeda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: The 15th EULAR Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] Decoy receptor 3 regulates the expression of tryptophan hydroxylase TPH1 in rheumatoid synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Maeda, Yasushi Miura, Koji Fukuda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: The 15th EULAR Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-14
• [学会発表] DcR3は関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるトリプトファン水酸化酵素TPH1の発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] IL-12Bはdecoy receptor 3により関節リウマチ滑膜細胞に特異的に発現誘導される (2014)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Decoy receptor 3 regulates the expression of tryptophan hydroxylase TPH1 in rheumatoid synovial fibroblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Maeda, Yasushi Miura, Koji Fukuda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: The 16th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress APLAR 2014
  • 発表場所: Cebu City, Philippines
  • 年月日: 2014-04-01 – 2014-04-05
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜細胞におけるDcR3によるIL-12B p40発現誘導の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Decoy receptor 3 regulates the expression of tryptophan hydroxylase TPH1 in rheumatoid synovial fibroblastsを制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Maeda, Yasushi Miura, Koji Fukuda, Shinya Hayashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: 14th Annual European Congress of Rheumatology (EULAR)
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] DcR3による関節リウマチ滑膜細胞におけるIL-12B p40発現誘導の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第28回 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Interleukin-12B is up-regulated by decoy receptor 3 in specifically rheumatoid synovial fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kurosaka M
  • 学会等名: 77th ACR/ARHP Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Decoy receptor 3 increases the expression of IL-12B in rheumatoid synovial fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kurosaka M
  • 学会等名: 15th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress (APLAR)
  • 発表場所: Bali, Indonesia
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜細胞におけるDcR3による遺伝子発現誘導の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、高橋完靖、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜線維芽細胞におけるトリプトファン水酸化酵素TPH1発現の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Decoy receptor 3 influences the gene expression of various key molecules in rheumatoid synovial fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Fukuda, Yasushi Miura, Toshihisa Maeda, Shinya Hayashi, Masayasu Takahashi, Masahiro Kurosaka
  • 学会等名: EULAR2012
  • 発表場所: Berline
• [備考] 三浦研究室ホームページ
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~ymiura/hp/home.html
• [備考] 三浦ホームページ
  • URL: http://www2.kobe-u.ac.jp/~ymiura/hp/home.html