新しい軟骨コラーゲン発現増強因子の作用機序の解明と軟骨分化・再生医療への可能性

• 研究課題/領域番号: 24592270
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 松尾 哲孝 大分大学, 医学部, 准教授 (10284788)
• 研究分担者: 吉岡 秀克 大分大学, 医学部, 教授 (00222430) ; 佐々木 隆子 大分大学, 医学部, 助教 (30133193) ; 岡本 修 大分大学, 医学部, 客員研究員 (40284799)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 軟骨 / 転写 / コラーゲン

研究成果の概要

マウス１１型および２７型コラーゲン遺伝子の基本転写調節機構について解析した。２７型コラーゲン遺伝子においては、２つの転写産物が存在しており、それぞれの転写産物に対するプロモーター活性が認められた事から、この遺伝子が選択的プロモーターにより制御されている事が示された。一方、１１型コラーゲン遺伝子においては、基本プロモーター内に転写因子NF-Yの結合領域が存在し、その領域の変異およびドミナントネガティブ変異体の強制発現により、プロモーター活性が低下した。更に、GC-rich配列もプロモーター活性に必要で、この領域に転写因子Sp1が関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] 1)Sp1 upregulated the proximal promoter activity of the mouse collagen a1(XI) gene (Col11a1) in chondrocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Hida M, Sasaki T, Yana H, Kawano K, Yoshioka H, Matsuo N.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim 巻: 52 号: 2 ページ: 235-42
  • DOI: 10.1007/s11626-015-9959-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sp7/Osterix induces the mouse pro-α2(I) collagen gene (Col1a2) expression via the proximal promoter in osteoblastic cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano H, Hamanaka R, Nakamura-Ota M, Adachi S, Zhang JJ, Matsuo N, Yoshioka H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: ４５２ 号: 3 ページ: 531-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.08.100
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of fibronectin binding sites in dermatopontin and their biological function. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato A, Okamoto O, Wu W, Matsuo N, Kumai J, Yamada Y, Katagiri F, Nomizu M, Fujiwara S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: ７６ 号: 1 ページ: 51-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.07.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional peptide of dermatopontin produces fibrinogen fibrils and modifies its biological activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Okamoto O, Kato A, Matsuo N, Kumai J, Nomizu M, Fujiwara S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: ７６ 号: 1 ページ: 34-43
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nuclear factor Y (NF-Y) regulates the proximal promoter activity of the mouse collagen α1(XI) gene (Col11a1) in chondrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Hamanaka R, Okamoto O, Yamashita K, Sasaki T, Yoshioka H, Matsuo N.
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim. 巻: 50 ページ: 358-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dermatopontin regulates fibrin formation and its biological activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Wu W, Okamoto O, Kato A, Matsuo N, Nomizu M, Yoshioka H, Fujiwara S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 134 号: 1 ページ: 256-263
  • DOI: 10.1038/jid.2013.305
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transient expression of mouse pro-α3(V) collagen gene (Col5a3) in wound healing. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi H, Kitamura H, Matsuo N, Tatsukawa S, Ishikawa K, Okamoto O, Fujikura Y, Fujiwara S, Yoshioka H.
  • 雑誌名: Connect Tissue Res. 巻: 53 号: 4 ページ: 313-7
  • DOI: 10.3109/03008207.2011.653061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad, but not MAPK, pathway mediates the expression of type I collagen in radiation induced fibrosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano H, Hamanaka R, Nakamura M, Sumiyoshi H, Matsuo N, Yoshioka H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 418 号: 3 ページ: 457-63
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PI3K/Akt pathway mediates the expression of type I collagen induced by TGF-b2 in human retinal pigment epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K ,Kimoto K, Itoh Y, Nakatsuka K, Matsuo N, Yoshioka H, Kubota T
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 巻: 250 号: 1 ページ: 15-23
  • DOI: 10.1007/s00417-011-1766-x
  • 査読あり
• [学会発表] XI型コラーゲンα1鎖遺伝子（Col11a1）の転写調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊啓次郎、樋田真理子、佐々木隆子、河野憲司、吉岡秀克、松尾哲孝
  • 学会等名: 第39回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 豊泉荘（大分県、別府市）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] マウスXXVII型コラーゲンα１鎖遺伝子の転写調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋田真理子、松尾哲孝、山下広平、足立佐和子、佐々木隆子、吉岡秀克
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場