アルツハイマー型認知症患者に対する麻酔薬の影響ー安全な麻酔法の確立をめざして－

• 研究課題/領域番号: 24592311
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 祖父江 和哉 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90264738)
• 研究分担者: 杉浦 健之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (20295611) ; 浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70212462)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 認知症 / アルツハイマー / 麻酔薬 / 高次脳機能

研究成果の概要

アルツハイマー型認知症（AD）患者に対する麻酔薬の使用は、病理を悪化させる可能性がある。本研究の目的は、ADの病理に対する麻酔薬の影響を明らかにし、安全な麻酔法を確立することである。ADの発症機序として、GM1ガングリオシドがアミロイドβ（Aβ）の重合を促進することがわかっている。プロポフォール、チオペンタール、ミダゾラムは、GM1の発現を抑制することが明らかとなり、安全に使用できる可能性が高い。ケタミンは、Aβを分解する酵素であるネプリライシンの活性を低下させ、Aβ蓄積を促進する可能性がある。以上の結果は、AD患者に対する安全な麻酔法の確立に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] dazolam inhibits the formation of amyloid fibrils and GM1 ganglioside-rich microdomains in presynaptic membranes through the gamma-aminobutyric acid A receptor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Arima H, Sugiura T, Hirate H, Kusama N, Suzuki K, Sobue K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 号: 4 ページ: 547-53
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.01.022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leptin inhibits amyloid β-protein fibrillogenesis by decreasing GM1 gangliosides on the neuronal cell surface through PI3K/Akt/mTOR pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Tanida M, Kasahara R, Sobue K, Suzuki K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 131 号: 3 ページ: 323-32
  • DOI: 10.1111/jnc.12828
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 麻酔薬の高次脳機能への影響 基礎研究から見えるもの (2014)
  • 著者名/発表者名: 祖父江 和哉, 野手 英明, 徐 民恵
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 63 ページ: 1196-1201
• [雑誌論文] Leptin inhibits amyloid β-protein degradation through decrease of neprilysin expression in primary cultured astrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N,Tanida M,Ono Y,Kasahara R,Fujii Y,Ohora K,Suzuki K,Sobue K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 445 号: 1 ページ: 214-7
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ketamine reduces amyloid β-protein degradation by suppressing neprilysin expression in primary cultured astrocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N,Arima H,Naruse K,Kasahara R,Taniura H,Hirate H,Sugiura T,Suzuki K,Sobue K
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 545 ページ: 54-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2013.04.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propofol and thiopental suppress amyloid fibril formation and GM1 ganglioside expression through the γ-aminobutyric acid A receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N,Arima H,Sugiura T,Hirate H,Taniura H,Suzuki K,Sobue K
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 号: 6 ページ: 1408-16
  • DOI: 10.1097/aln.0b013e31828afc16
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳修復過程における内在性神経前駆細胞の移動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤掛数馬、匹田貴夫、祖父江和哉、澤本和延
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 24 ページ: 102-6
• [雑誌論文] Brain insulin resistance accelerates Ass fibrillogenesis by inducing GM1 ganglioside clustering in the presynaptic membranes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Matsubara T, Sobue K., et al
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 121 号: 4 ページ: 619-628
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2012.07668.x
  • 査読あり
• [学会発表] ケタミンは分解抑制によりベータアミロイド蓄積を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 祖父江和哉、山本直樹、太田晴子、前田純依、森島徹朗、伊藤恭史
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸 神戸ポートピアホテル・神戸国際展示場