慢性疼痛治療の新規分子標的候補であるグリシン受容体α３サブユニットの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24592326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 高澤 知規 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30400766)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性疼痛 / グリシン受容体 / 疼痛管理 / 国際情報交換

研究成果の概要

本研究では疼痛の伝達経路である脊髄においてグリシン受容体がどのような働きをしているのかを、行動実験によって明らかにした。グリシン受容体α３サブユニットの発現を抑制するため、siRNAをラットの脊髄腔内に投与したが、熱刺激に対する反応はsiRNAの投与前後で変化しなかった。この結果より、グリシン受容体のサブユニットのひとつであるα３サブユニットは、疼痛伝達において平常時はそれほど大きな役割を果たしていないことが示唆された。今後は、この成果を基にして、炎症性疼痛モデル動物においてグリシン受容体のα３サブユニットがどのような役割を果たしているかを明らかにすることができると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] 抑制性神経伝達物質と鎮静 -ＧＡＢＡとグリシン- (2014)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 38 ページ: 1669-1676
• [雑誌論文] Pre- and postsynaptic inhibitory control in the spinal cord dorsal horn (2013)
  • 著者名/発表者名: Bardoni R, Takazawa T, Tong CK, Coudhury P, Scherrer G, MacDermott AB
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1279 号: 1 ページ: 90-96
  • DOI: 10.1111/nyas.12056
• [雑誌論文] 慢性疼痛に対する分子標的治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規, 齋藤繁
  • 雑誌名: 麻酔 巻: 62 ページ: 275-282
• [雑誌論文] Maturation of spinal motor neurons derived from human embryonic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takazawa T, Croft GF, Amoroso MW, Studer L, Wichterle H, MacDermott AB
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 7 ページ: e40154-e40154
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040154
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脊髄内で痛みはどのように修飾・伝達されるのか 重要な役割を果たす介在ニューロン 神経因性疼痛のメカニズムの解明はまだこれから (2012)
  • 著者名/発表者名: 高澤知規
  • 雑誌名: Lisa 巻: 19 ページ: 472-476
• [学会発表] グリシンによる脊髄疼痛受容修飾 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規
  • 学会等名: 北関東・甲信越ペインクリニック学会第3回学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 招待講演
• [学会発表] 症性疼痛モデルマウスで観察された脊髄後角ニューロンにおけるシナプス入力の変化について －脊髄シナプス標本からのパッチクランプ記録による電気関理学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規、Amy B. MacDermott、齋藤 繁
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 脊髄後角における興奮性ニューロンのグリシン・GABA受容体を介したシナプス抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高澤 知規、Amy B. MacDermott、齋藤 繁
  • 学会等名: 第34回日本疼痛学会
  • 発表場所: 熊本