低酸素誘導性因子と周術期使用薬剤がマイクログリア活性化制御に果たす役割の探究

• 研究課題/領域番号: 24592336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 関西医科大学 (2013-2014); 京都大学 (2012)
• 研究代表者: 高淵 聡史 関西医科大学, 医学部, 研究員 (90402841)
• 研究分担者: 広田 喜一 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00283606)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: マイクログリア / 低酸素誘導性因子1 / 神経因性疼痛 / 酸素代謝 / 自然免疫 / 慢性疼痛 / 脊髄 / 微小環境 / HIF-1

研究成果の概要

中枢神経系における自然免疫の担い手であるグリアとくにマイクログリアの活性化に着目して中枢神経の酸素環境を司る低酸素誘導性因子1(HIF-1)の活性化とその影響を培養細胞株，ラット個体を用いた検討で明らかにするため細胞生物学的、分子生物学的な手法を用いマイクログリアの活性化がHIF-1の活性化をもたらす事、またラットモデルにおいて神経絞扼が脊髄の低酸素をもたらしHIF-1の活性化を誘導する事、さらにHIF-1が神経因性疼痛関連の遺伝子発現を支配することの分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of hypozia-inducible factors in the dysregulation of oxygen homeostasis in sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota K.
  • 雑誌名: Cardiovascular & hematological disorders drug targets 巻: 15 号: 1 ページ: 29-40
  • DOI: 10.2174/1871529x15666150108115553
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] UCHL1 provides diagnostic and antimetastatic strategies due to its deubiquitinating effect on HIF-1alpha (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Zeng L, YeomCJ, Zhu Y, Morinibu A, Shinoyam K, Kobayashi M, Hirota K, Itasaka S, Yoshimura M, Tanimoto K, Sowa T, Menju T, Sonobe M, Kakeya H, Toi M, Date H, Hammond EM, Hiraoka M, Harada H.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/ncomms7153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺胞低酸素と炎症 -低酸素誘導性因子活性化の視点から- (2014)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 18 ページ: 73-75
• [雑誌論文] 肺内酸素環境と肺疾患 -低酸素-HIF-炎症- (2014)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 25 ページ: 270-275
• [雑誌論文] The volatile anesthetic isoflurane differentially suppresses the induction of erythropoietin synthesis elicited by acute anemia and systemic hypoxemia in mice in an hypoxia-inducible factor-2-dependent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai S, Tanaka T, Matsuyama T, Suzuki K, Hirota K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 732C ページ: 43-49
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of prostaglandin E-type receptors in activation of hypoxia-inducible factor 1 by prostaglandin E1 in vascular-derived cells under non-hypoxic conditions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nishi K, Takabuchi S, Kai S, Matsuyama T, Kurosawa S, Adachi T, Maruyama T, Fukuda K, Hirota K.
  • 雑誌名: PeerJ. 巻: 1 ページ: 220-220
  • DOI: 10.7717/peerj.220
  • 査読あり
• [雑誌論文] General Anesthetics Inhibit LPS-Induced IL-1beta Expression in Glial Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kai S, Matsuyama T, Adachi T, Fukuda K, Hirota K.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 8 号: 12 ページ: 82930-82930
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082930
  • 査読あり
• [雑誌論文] 疾患の病態生理学と低酸素誘導性因子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 細胞 巻: 45 ページ: 415-418
• [雑誌論文] Involvement of decreased hypoxia-inducible factor 1 activity and resultant G(1)-S cell cycle transition in radioresistance of perinecrotic tumor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Zhu, T. Zhao, S. Itasaka, L. Zeng, C.J. Yeom, K. Hirota, K. Suzuki, A. Morinibu, K. Shinomiya, G. Ou, M. Yoshimura, M. Hiraoka, H. Harada
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 16 ページ: 2058-2068
  • DOI: 10.1038/onc.2012.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of n-propyl gallate on neuronal survival after forebrain ischemia in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawano, M. Kawaguchi, K. Hirota, S. Kai, N. Konishi, H. Furuya
  • 雑誌名: Resuscitation 巻: 83 号: 2 ページ: 249-252
  • DOI: 10.1016/j.resuscitation.2011.07.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and hypoxia-inducible factor in inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiichi, Hirota
  • 雑誌名: Chronic Inflammation: Molecular Pathophysiology, Nutritional and Therapeutic Interventions 巻: 1 ページ: 51-56
• [雑誌論文] グルタミノリシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 2400-2406
• [学会発表] マイクログリアの活性化と酸素環境が低酸素誘導性遺伝子発現と神経因性疼痛関連遺伝子発現に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松山 智紀 他
  • 学会等名: 日本麻酔科学会 第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] hypoxia-indicible factorの20年と５つの未解決問題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 第10回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] ハイポキシア生物学ー酸素代謝からみる生命現象の方程式 (2012)
  • 著者名/発表者名: 広田喜一
  • 学会等名: 第47回日本高気圧環境・潜水医学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 招待講演