ＣＲＰＳにおけるメタロチオネイン欠損と疼痛の関連の検討

• 研究課題/領域番号: 24592351
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 今井 伸一 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20213209)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 複合性局所疼痛症候群 / CRPS / メタロチオネイン / 酸化ストレス / 神経障害性疼痛 / 神経傷害性疼痛

研究成果の概要

メタロチオネイン（MT）は分子量6-7 kDaの金属結合タンパク質である。以前、我々はMT-I/IIが複合性局所疼痛症候群や有痛神経腫患者の神経で発現が著しく減少していることを見出した。本研究で我々は坐骨神経を部分結紮することにより作製した神経障害性疼痛モデルラットにおいて、結紮部周囲のMTの発現が減少することを見出した。さらに、リコンビナントヒトMT-IIAを結紮部周囲に経皮的に投与することにより、疼痛回避行動が改善された。以上の結果から、MTが神経障害性疼痛の発生にも深く関与しているタンパク質であることが推察された。

研究成果

• [雑誌論文] 4)Significant increase of plasma tetranectin in ovx mice as defined by proteomics analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Ozasa Y, Iba K, Wada T, Imai S, Matsumoto K, Sohma H, Aoshima M, Yamashita T, Kokai Y
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 19 号: 5 ページ: 809-819
  • DOI: 10.1007/s00776-014-0586-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of annexin A5 as a biomarker for Alzheimer's disease and Dementia with Lewy bodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sohma H, Imai S, Takei N, Honda H, Matsumoto K, Utsumi K, Matsuki K, Hashimoto E, Saito T, Kokai Y.
  • 雑誌名: Front Aging Neurosci. 巻: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fnagi.2013.00015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki G
  • 雑誌名: Pain 巻: 153 号: 3 ページ: 532-539
  • DOI: 10.1016/j.pain.2011.11.008
  • 査読あり
• [学会発表] 坐骨神経部分結紮モデルにおけるメタロチオネイン発現の経時的変化とメタロチオネイン投与による神経障害性疼痛の抑制効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤田安詞、和田卓郎、射場浩介、大木豪介、山下敏彦、今井伸一、小海康夫
  • 学会等名: 第126回北海道整形災害外科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai S, Oki G, Fujita Y, Sohma H, Takei N, Wada T, Yamashita T, Kokai Y.
  • 学会等名: 4th International Congress on Neuropathic Pain
  • 発表場所: Toronto, CANADA
• [学会発表] Neuropathic pain can be suppressed by the recombinant metallothionein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Wada T, Iba K, Oki G, Imai S, Kokai Y, Yamashita T.
  • 学会等名: 4th International Congress on Neuropathic Pain
  • 発表場所: Toronto, CANADA
• [学会発表] メタロチオネイン投与による神経障害性疼痛の抑制効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田安詞、和田卓郎、射場浩介、大木豪介、山下敏彦、今井伸一、小海康夫
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Metallothionein deficiency in the injured peripheral nerves of complex regional pain syndrome as revealed by proteomics. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oki G, Wada T, Iba K, Kanaya K, Yamashita T, Imai S, Kokai Y.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of The American Society for Surgery of the Hand
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] リコンビナントメタロチオネインによる神経障害性疼痛の抑制
  • 著者名/発表者名: 藤田安詞、和田卓郎、射場浩介、大木豪介、山下敏彦、今井伸一、小海康夫
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] CRPSにおけるメタロチオネイン欠損と疼痛の関連
  • 著者名/発表者名: 今井伸一、藤田安詞、大木豪介、松木圭代、武井則雄、相馬仁、和田卓郎、山下敏彦、小海康夫
  • 学会等名: 第45回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌