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ヒストンによる末梢感作を介した慢性疼痛制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592356
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

木口 倫一  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90433341)

研究分担者 岸岡 史郎  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60137255)
小林 悠佳  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (20511562)
深澤 洋滋  関西医療大学, 保健医療学部, 准教授 (70336882)
研究協力者 阪口 晴香  
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード慢性疼痛 / 神経障害性疼痛 / ヒストン / マクロファージ / ケモカイン / エピジェネティクス / 炎症 / サイトカイン / CCL3 / フェノタイプ / CCL8 / MIP / VEGF
研究成果の概要

慢性疼痛の分子基盤解明を目的とし、核タンパク質であるヒストンの役割に着目した。末梢神経傷害後にはマクロファージなどの免疫細胞が浸潤し、ケモカインに代表される種々の疼痛増悪因子を産生する。これらの発現はヒストンのアセチル化やメチル化修飾に基づいて生じることを明らかにした。またヒストン修飾を受けたマクロファージは疼痛増悪に関与する性質に変化しており、薬物処置によりそのマクロファージを沈静化させると慢性疼痛が改善することを見出した。結論として、マクロファージにおけるヒストン修飾変化が慢性疼痛病態の鍵であり、新たな治療標的として期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Peripheral alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor signalling attenuates tactile allodynia and thermal hyperalgesia after nerve injury in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Saika F, Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Acta Physiol (Oxf)

      巻: 213(2) 号: 2 ページ: 462-71

    • DOI

      10.1111/apha.12437

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Peripheral interleukin-4 ameliorates inflammatory macrophage-dependent neuropathic pain.2015

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Sakaguchi H, Maeda T, Kishioka S
    • 雑誌名

      Pain

      巻: 156(4) 号: 4 ページ: 684-93

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000000097

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of CC-chemokine ligand 2 in nonresolving inflammation.2014

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Saika F, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 雑誌名

      Biomol Concepts

      巻: 5(4) 号: 4 ページ: 265-73

    • DOI

      10.1515/bmc-2014-0022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor signaling in injured nerves underlies peripheral sensitization in neuropathic pain.2014

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kadowaki Y, Fukazawa Y, Saika F, Kishioka S
    • 雑誌名

      J Neurochem

      巻: 129 号: 1 ページ: 169-178

    • DOI

      10.1111/jnc.12614

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 傷害末梢神経におけるヒストン修飾は神経障害性疼痛を調節する.2014

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、岸岡史郎
    • 雑誌名

      Pain Research

      巻: 29 ページ: 9-16

    • NAID

      130004839642

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic upregulation of CCL2 and CCL3 via histone modifications in infiltrating macrophages after peripheral nerve injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Saika F, Kishioka S
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 64 号: 3 ページ: 666-672

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2013.09.019

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic evidence for the long-lasting effect of nor-binaltorphimine, a potent kappa opioid receptor antagonist, in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Kishioka S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Yamamoto C, Saika F, Wakida N, Ko MC, Woods JH
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 552 ページ: 98-102

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2013.07.040

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic augmentation of the macrophage inflammatory protein 2/C-X-C chemokine receptor type 2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves elicits neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 340 号: 3 ページ: 577-587

    • DOI

      10.1124/jpet.111.187724

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CC-chemokine ligand 4/macrophage inflammatory protein-1β participates in the induction of neuropathic pain after peripheral nerve injury.2012

    • 著者名/発表者名
      Saika F, Kiguchi N, Kobayashi Y, Fukazawa Y, and Kishioka S
    • 雑誌名

      Eur J Pain.

      巻: 16 号: 9 ページ: 1271-1280

    • DOI

      10.1002/j.1532-2149.2012.00146.x

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokines and cytokines in neuroinflammation leading to neuropathic pain2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, et al
    • 雑誌名

      Curr Opin Pharmacol

      巻: 12(invited) 号: 1 ページ: 55-61

    • DOI

      10.1016/j.coph.2011.10.007

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Activation of nicotinic acetylcholine receptors on bone marrow-derived cells relieves neuropathic pain accompanied by peripheral neuroinflamation.2012

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Maeda T, Tominaga S, Nakamura J, Fukazawa Y, Ozaki M and Kishioka S
    • 雑誌名

      Neurochem Int.

      巻: 61 号: 7 ページ: 1212-1219

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2012.09.001

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The critical role of spinal ceramide in the development of partial sciatic nerve ligation-induced neuropathic pain in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y, Kiguchi N, Maeda T, Ozaki M, Kishioka S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 421 号: 2 ページ: 318-322

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.153

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of morphine tolerance is mediated by painful stimuli via central mechanisms2012

    • 著者名/発表者名
      Iwai S, Kiguchi N, Kobayashi Y, Fukazawa Y, Saika F, Ueno K, Yamamoto C, Kishioka S
    • 雑誌名

      Drug Discov Ther

      巻: 6 ページ: 31-37

    • NAID

      130005054734

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IL-13 はマクロファージのフェノタイプシフトによって神経障害性疼痛を緩和する2015

    • 著者名/発表者名
      阪口晴香、木口倫一、小林悠佳、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 末梢免疫細胞を標的とした神経障害性疼痛病態の解明2015

    • 著者名/発表者名
      小林悠佳、木口倫一、深澤洋滋、雑賀史浩、前田武彦、岸岡史郎
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-13は末梢神経傷害時の炎症性マクロファージを抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      阪口晴香、木口倫一、小林悠佳、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マクロファージを標的とした神経障害性疼痛治療戦略の検討2014

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第34回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Peripheral macrophages in long-lasting neuroinflammation and neuropathic pain.2014

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kishioka S
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2014
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-08-29
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] IL-4はマクロファージの機能調節を介して神経障害性疼痛を改善する2014

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、岸岡史郎
    • 学会等名
      第36回日本疼痛学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 傷害末梢神経におけるヒストン修飾は神経障害性疼痛を調節する

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、岸岡史郎
    • 学会等名
      第35回日本疼痛学会
    • 発表場所
      さいたま
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛における末梢性VEGFシグナルの関与

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、門脇友維、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第33回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経炎症を標的とした神経障害性疼痛の末梢性調節

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、雑賀史浩、岸岡史郎
    • 学会等名
      第2回ニューロカンファレンス和歌山
    • 発表場所
      和歌山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] IL-4は炎症性マクロファージおよび神経障害性疼痛を抑制する

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、雑賀史浩、前田武彦、岸岡史郎
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経障害性疼痛治療標的としての末梢ニコチン性アセチルコリン受容体

    • 著者名/発表者名
      岸岡史郎、木口倫一、雑賀史浩、小林悠佳
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄由来細胞におけるニコチン性アセチルコリン受容体シグナルは神経障害性疼痛を改善する

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、前田武彦、冨永信太、中村淳、岸岡史郎
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Epigenetic Augmentation of the Macrophage Inflammatory Protein 2/C-X-C Chemokine Receptor Type 2 Axis through Histone H3 Acetylation in Injured Peripheral Nerves Elicits Neuropathic Pain

    • 著者名/発表者名
      木口倫一
    • 学会等名
      第80回和歌山医学会総会
    • 発表場所
      和歌山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マクロファージ炎症性タンパク質は末梢神経炎症を介して神経障害性疼痛を惹起する

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、岸岡史郎
    • 学会等名
      第34回日本疼痛学会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞におけるニコチン性アセチルコリン受容体シグナルの神経障害性疼痛改善効果

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、前田武彦、岸岡史郎
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Augmentation of the MIP-2/CXCR2 axis through histone H3 acetylation in injured peripheral nerves facilitates neuropathic pain

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 学会等名
      Neuroscience 2012, SfN’s 42nd annual meeting
    • 発表場所
      New Orleans, LA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ケモカインによる末梢感作と神経障害性疼痛

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、岸岡史郎
    • 学会等名
      第1回ニューロカンファレンス和歌山
    • 発表場所
      和歌山
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Macrophage inflammatory proteins contributing to neuropathic pain were upregulated by histone modifications after peripheral nerve injury

    • 著者名/発表者名
      Kiguchi N, Kobayashi Y, Kishioka S
    • 学会等名
      International Symposium for Neurosciences 2013
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 血管新生マクロファージは末梢神経炎症を伴う神経障害性疼痛に関与する

    • 著者名/発表者名
      木口倫一、小林悠佳、岸岡史郎
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 和歌山県立医科大学医学部薬理学教室

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 和歌山県立医科大学医学部 薬理学教室

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 和歌山県立医科大学医学部薬理学教室

    • URL

      http://www.wakayama-med.ac.jp/dept/igakubu/160416/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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