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慢性疼痛における多価不飽和脂肪酸の役割とその受容体を介した新規疼痛制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24592364
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関神戸学院大学

研究代表者

中本 賀寿夫  神戸学院大学, 薬学部, 講師 (30432636)

研究分担者 徳山 尚吾  神戸学院大学, 薬学部 臨床薬学研究室 (70225358)
糟谷 史代  神戸学院大学, 薬学部 臨床薬学研究室 (80131522)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードGPR40/FFA1 / 疼痛 / オピオイド / 下行性疼痛制御機構 / GPR40 / 下行性疼痛抑制系 / 抗侵害作用 / 遊離脂肪酸 / 侵害
研究成果の概要

本研究は、ドコサヘキサエン酸などの長鎖脂肪酸が作用する受容体 GPR40/FFA1 に着目し、これらを介した新たな疼痛制御機構を明らかにすることを目的とした。長鎖脂肪酸受容体 GPR40/FFA1 は痛みに関連するプロオピオメラノコルチン、ノルアドレナリンおよびセロトニン神経上に局在し、内因性の疼痛制御機構を担っていることが明らかとなった。さらに、疼痛時には脳内の遊離脂肪酸量が変化すること、GPR40/FFA1アゴニストは炎症性疼痛を抑制することも明らかとなった。以上より、GPR40/FFA1が疼痛制御に関わる新規制御分子となることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The activation of supraspinal GPR40/FFA1 receptor signalling regulates the descending pain control system.2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto K, Nishinaka T, Sato N, Aizawa F, Yamashita T, Mankura M, Koyama Y, Kasuya F, Tokuyama S.
    • 雑誌名

      Br J Pharmacol

      巻: 172(5) 号: 5 ページ: 1250-62

    • DOI

      10.1111/bph.13003

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hypothalamic GPR40 Signaling Activated by Free Long Chain Fatty Acids Suppresses CFA-Induced Inflammatory Chronic Pain2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto K, Nishinaka T, Sato N, Mankura M, Koyama Y, Kasuya F, Tokuyama S.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elucidation of mechanisms underlying docosahexaenoic acid-induced antinociception.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishinaka T, Matsumoto K, Nakamoto K, Anbo A, Mankura M, Koyama Y, Tokuyama S.
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 133 ページ: 493-9

    • NAID

      130003361941

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antinociceptive effect of docosahexaenoic acid (DHA) through long fatty acid receptor G protein-coupled receptor 40 (GPR40)2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto K, Nishinaka T, Sato N, Mankura M, Koyama Y, Tokuyama S.
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 134 ページ: 397-403

    • NAID

      130003391182

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 精神-神経疾患の発症とn-3系脂肪酸2013

    • 著者名/発表者名
      徳山尚吾, 中本賀寿夫
    • 雑誌名

      医療薬学

      巻: 39 ページ: 511-520

    • NAID

      130004688013

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した新規疼痛制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 徳山 尚吾
    • 雑誌名

      日本神経精神薬理学雑誌

      巻: 32

    • NAID

      10031055909

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The involvement of free fatty acid receptor GPR40/FFAR1 signaling on the development of chronic pain2015

    • 著者名/発表者名
      18.Kazuo Nakamoto, Takashi Nishinaka, Fuka Aizawa, Takuya Yamashita, Mitsumasa Mankura, Yutaka Koyama, Fumiyo Kasuya, and Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40 シグナルは下行性疼痛抑制系の調節に関与する2014

    • 著者名/発表者名
      10.中本賀寿夫, 西中崇, 相澤風花, 山下琢矢, 小畑友紀雄, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第44回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40を介した下行性疼痛制御系の活性化機構2014

    • 著者名/発表者名
      9.中本賀寿夫, 西中崇, 相澤風花, 山下琢矢, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第126回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した疼痛制御機構― 下行性疼痛制御機構を中心として ―2014

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 相澤風花, 山下琢矢, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都薬科大学
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 下行性疼痛制御機構における長鎖脂肪酸受容体 GPR40 の関与2014

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 里尚也, 相澤風花, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第34回鎮痛薬・オピオイドペプチド研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Pain control mechanism through a long chain fatty acid receptor2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Nakamoto, Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2014
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2014-08-27 – 2014-08-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 炎症性疼痛下におけるアストロサイトを介した脳内遊離脂肪酸の変動調節機構2014

    • 著者名/発表者名
      相澤風花, 西中崇, 中本賀寿夫, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2014
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2014-08-27 – 2014-08-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した疼痛制御機構2014

    • 著者名/発表者名
      相澤風花, 西中崇, 中本賀寿夫, 山下琢矢, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第25回霧島神経薬理フォーラム
    • 発表場所
      愛媛
    • 年月日
      2014-08-15 – 2014-08-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The involvement of brain GPR40 signaling in regulation of the descending pain inhibitory system2014

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Nakamoto, Naoya Sato, Takashi Nishinaka, Aizawa Fuka, Mitsumasa Mankura, Yutaka Koyama, Fumiyo Kasuya and Shogo Tokuyama,
    • 学会等名
      INRC2014
    • 発表場所
      Montreal
    • 年月日
      2014-07-13 – 2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40は下行性疼痛抑制機構を介して疼痛を抑制する2014

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 里尚也, 西中崇, 相澤風花, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第23回神経行動薬理若手研究者の集い
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳内長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した新規疼痛制御機構の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第87 回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of the long-chain fatty acid receptor GPR40 in CFA-induced inflammatory pain model mice2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto K, Nishinaka T, Sato N, Mankura M, Koyama Y, Tokuyama S
    • 学会等名
      INRC2013
    • 発表場所
      Cains, Australia
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 下行性疼痛制御機構における長鎖脂肪酸受容体 GPR40 の関与2013

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 里尚也, 相澤風花, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾
    • 学会等名
      Japanese Narcotics Research Conference 2013
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 下行性疼痛抑制機構における長鎖脂肪酸受容体GPR40シグナリングの関与2013

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 里尚也, 万倉三正, 小山豊, 糟谷史代, 徳山尚吾,
    • 学会等名
      第 43 回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of the long-chain fatty acid receptor GPR40 in CFA-induced inflammatory pain model mice2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamoto Kazuo, Nishinaka Takashi, Sato Naoya, Mankura Mitsumasa, Koyama Yutaka, Tokuyama Shogo
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会 年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] CFA誘発炎症性疼痛モデルマウスにおける長鎖脂肪酸受容体 GPR40 アゴニスト GW9508 投与の影響2013

    • 著者名/発表者名
      里尚也、西中崇、相澤風花、中本賀寿夫、万倉三正、小山豊、徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した DHA の抗侵害作用機構2013

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫、西中崇、里尚也、万倉三正、小山豊、徳山尚吾
    • 学会等名
      日本薬学会第 133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性疼痛時における長鎖脂肪酸受容体 GPR40 の関与2012

    • 著者名/発表者名
      西中崇, 松本健吾, 里尚也, 中本賀寿夫, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ドコサヘキサエン酸の抗侵害作用における脂肪酸受容体 GPR40 の関与2012

    • 著者名/発表者名
      西中崇, 松本健吾, 里尚也, 中本賀寿夫, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2012
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性炎症性疼痛モデルマウスにおける脂肪酸受容体 GPR40 の発現変化2012

    • 著者名/発表者名
      西中崇, 松本健吾, 里尚也, 中本賀寿夫, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛時の長鎖脂肪酸受容体 GPR40 蛋白質の発現変動におけるアストロサイトの関与2012

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 松本健吾, 里尚也, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第32回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性疼痛時の長鎖脂肪酸受容体 GPR40 の関与2012

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 松本健吾, 里尚也, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第22回臨床精神神経薬理学会, 第42回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      栃木
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 長鎖脂肪酸受容体 GPR40 を介した新規疼痛制御機構2012

    • 著者名/発表者名
      中本賀寿夫, 西中崇, 里尚也, 万倉三正, 小山豊, 徳山尚吾
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Involvement of the long-chain fatty acid receptor GPR40 as a pain control system2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuo Nakamoto, Takashi Nishinaka, Kengo Matsumoto, Naoya Sato, Kasuya Fumiyo, Mitsumasa Mankura, Yutaka Koyama and Shogo Tokuyama
    • 学会等名
      INRC2012
    • 発表場所
      Kansas city, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Fat and Fatty acids in Brain and Neurological Health2014

    • 著者名/発表者名
      hogo Tokuyama and Kazuo Nakamoto
    • 出版者
      Elsevia
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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