ＢＣＧ抵抗性膀胱癌の糖鎖プロファイル同定とナノパーティクルＢＣＧによる治療薬開発

• 研究課題/領域番号: 24592372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903)
• 研究分担者: 大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
• 研究協力者: 矢野 郁也 日本ビーシージー製造株式会社, 研究開発顧問(研究職)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: BCG / ナノパーティクルBCG / 糖鎖構造解析 / 膀胱癌

研究成果の概要

筋層非浸潤性膀胱癌に対するBCG膀胱内注入療法は有効な治療法であるが、BCG抵抗性と生菌感染による副作用の存在が重要な問題である。本研究では、BCG抵抗性のモデルとして細胞株とBCG生菌を継続培養することによりBCG抵抗性細胞を樹立した。BCG抵抗性細胞に対してBCG菌株を交替すると有効であるが、継続すると短期でdouble抵抗性となった。このdouble耐性細胞株に対してもナノパーティクルBCGが有効であることが明らかとなった。臨床的に菌株交替療法からナノパーティクルBCGへのsequential療法の有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Wisteria floribunda Agglutinin and Its Reactive-Glycan-Carrying Prostate-Specific Antigen as a Novel Diagnostic and Prognostic Marker of Prostate Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara K, Tobisawa Y, Kaya T, Kaneko T, Hatakeyama S, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Suda Y, Ohyama C, Yoneyama T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18(2) ページ: 261-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCG生菌double耐性株に対するナノパーティクルBCGの直接効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、米山 徹、野呂 大輔、成田 拓磨、田中 壽和、萩原 和久、及川 真亮、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 30
• [雑誌論文] Core 2 β-1, 6-N-acetylglucosaminyltransferase-1 expression in prostate biopsy specimen is an indicator of prostate cancer aggressiveness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Yoneyama T, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Yamamoto H, Kojima Y, Mikami J, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Ohyama C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: ４０７ 号: 1 ページ: 150-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BCG菌株交替療法についての基礎的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、飛澤 悠葵、米山 徹、岩村 大径、佐藤 天童、藤田 尚紀、三上 穣太郎、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 29(4) ページ: 383-384
• [雑誌論文] Oncological outcomes of a single but extensive transurethral resection followed by appropriate intra-vesical instillation therapy for newly diagnosed non-muscle-invasive bladder cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koie T, Ohyama C, Hosogoe S, Yamamoto H, Imai A, Hatakeyama S, Yoneyama T, Hashimoto Y, Yoneyama T, Tobisawa Y, Mori K.
  • 雑誌名: Int Urol Nephrol 巻: 47(9) 号: 9 ページ: 1509-14
  • DOI: 10.1007/s11255-015-1048-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 薬物療法の新展開ーナノパーティクルBCGー (2015)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 28(2) ページ: 151-154
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 日本株BCG耐性細胞株に対するナノパーティクルBCGによる新たな治療薬としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、飛澤 悠葵、米山 徹、細越 正吾、今西 賢悟、得居 範子、岡本 哲平、山本 勇人、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 28(3) ページ: 315-316
• [雑誌論文] Measurement of aberrant glycosylation of prostate specific antigen can improve specificity in early detection of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Ohyama C, Hatakeyama S, Narita S, Habuchi T, Koie T, Mori K, Hidari KI, Yamaguchi M, Suzuki T, Tobisawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 448 号: 4 ページ: 390-396
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcome Comparison of ABO-Incompatible Kidney Transplantation With Low-Dose Rituximab and ABO-Compatible Kidney Transplantation: A Single-Center Experience. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Fujita T, Murakami R, Suzuki Y, Sugiyama N, Yamamoto H, Okamoto A, Imai A, Tobisawa Y, Yoneyama T, Mori K, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Narumi S, Ohyama C.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 号: 2 ページ: 445-448
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2013.09.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本株BCG耐性膀胱癌細胞株の作出 (2014)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、米山 徹、飛澤 悠葵、山本 勇人、岡本 亜希子、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 27(3) ページ: 336-7
• [雑誌論文] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Mori, K., Yamamoto, H.,Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu,T., Fukuda, M., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 7 号: 2 ページ: 359-364
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCG細胞膜成分PIMによる生菌およびナノパーティクルBCG無効株に対する直接効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，米山 徹，飛澤悠葵，鈴木裕一朗，杉山尚樹，岡本亜希子，山本勇人，今井 篤，立和田得志，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，中川昌之，大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 26(3) ページ: 292-3
• [雑誌論文] MUC1 carrying core 2 O-glycans functions as a molecular shield against NK cell attack, promoting bladder tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Onocology 巻: (未定)(in press) ページ: 1831-1838
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1411
  • 査読あり
• [学会発表] BCG菌株交替療法についての基礎的検討と耐性化メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行, 飛澤 悠葵, 米山 徹, 岩村 大径, 佐藤 天童, 藤田 尚紀, 三上 穣太郎, 今井 篤, 畠山 真吾, 米山 高弘, 橋本 安弘, 古家 琢也, 大山 力
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学学会総会
  • 発表場所: 仙台国際会議場 他（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] BCG生菌double耐性株に対するナノパーティクルBCGの直接効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行, 米山 徹, 野呂 大輔, 成田 拓磨, 田中 壽和, 萩原 和久, 及川 真亮, 今井 篤, 畠山 真吾, 米山 高弘, 橋本 安弘, 古家 琢也, 大山 力
  • 学会等名: 第9回BCG注入療法研究会
  • 発表場所: ベルサール東京日本橋（東京都中央区）
• [学会発表] BCG菌株交替療法についての基礎的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、飛澤 悠葵、米山 徹、岩村 大径、佐藤 天童、藤田 尚紀、三上 穣太郎、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 学会等名: 第8回BCG注入療法研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区（都市センターホテル）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] コンノート株BCG生菌耐性細胞株に対する日本株BCG生菌の効果:交替療法への示唆 (2015)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，飛澤 悠葵，米山 徹，相馬 理，松本 哲平，今井 篤，畠山 真吾，米山 高弘，橋本 安弘，古家 琢也，大山 力
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市（国立京都国際会館，他）
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] 日本株BCG耐性細胞株に対するナノパーティクルBCGによる新たな治療薬としての可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、飛澤 悠葵、米山 徹、細越 正吾、今西 賢悟、得居 範子、岡本 哲平、山本 勇人、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 学会等名: 第7回BCG注入療法研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区（如水会館）
  • 年月日: 2014-11-21
• [学会発表] 日本株BCG耐性膀胱癌細胞株に対するコンノート株及びナノパーティクルBCGの直接効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，飛澤悠葵，米山 徹，村澤洋美，今西賢悟，得居範子，岡本哲平，山本勇人，今井 篤，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第52回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] コンノート株BCGは日本株BCG耐性膀胱癌細胞株に対して直接効果を有する (2014)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，米山 徹，飛澤悠葵，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸市（神戸国際会議場 他）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] BCG抵抗性膀胱癌細胞株作出の試み：BCG failureの原因を探るために (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，飛澤悠葵，米山 徹，鈴木裕一朗，杉山尚樹，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，大山 力
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] 日本株BCG耐性膀胱癌細胞株の作出 (2013)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行、米山 徹、飛澤 悠葵、山本 勇人、岡本 亜希子、今井 篤、畠山 真吾、米山 高弘、橋本 安弘、古家 琢也、大山 力
  • 学会等名: 第6回BCG注入療法研究会
  • 発表場所: 千代田区
• [学会発表] Nanoparticle BCG has identical direct antitumor effect as live BCG, but has adifferent antitumor mechanism． (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Yoneyama T, Tobisawa Y, Ishibashi Y, Murasawa H, Hatakeyama S, Kudo S, Yoneyama T, Koie T, Kamimura N, Ohyama C
  • 学会等名: 第107回米国泌尿器科学会（AUA）
  • 発表場所: アトランタ
• [学会発表] BCG細胞膜成分PIMはBCG生菌やナノパーティクルBCG無効細胞株に対し直接効果を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，米山 徹，飛澤悠葵，岡本哲平，鈴木裕一朗，立和田得志，畠山真吾，工藤茂将，米山高弘，古家琢也，神村典孝，中川昌之，大山 力
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] BCG細胞膜成分PIMのBCG failure 治療薬としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，飛澤悠葵，米山 徹，杉山尚樹，鈴木裕一朗，山本勇人，岡本亜希子，今井 篤，立和田得志，畠山真吾，米山高弘，橋本安弘，古家琢也，中川昌之，大山 力
  • 学会等名: 第50回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] BCG細胞膜成分PIMによるナノパーティクルBCG無効株に対する直接効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 盛 和行，米山 徹，飛澤悠葵，鈴木裕一朗，岡本亜希子，今井 篤，立和田得志，畠山真吾，米山高広，橋本安弘，古家琢也，中川昌之，大山 力
  • 学会等名: 第５回BCG注入療法研究会
  • 発表場所: 千代田区