前立腺癌のアンドロゲン受容体に対するアンタゴニストのアゴニスト化の解明

• 研究課題/領域番号: 24592380
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 西山 勉 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70208239)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 前立腺癌 / アンドロゲン抑制療法 / アンドロゲン / アンドロゲン受容体 / アンタゴニスト / アゴニスト / 共役因子 / NKX3.1 / アンドロゲンん / 活性化共役因子

研究成果の概要

アンドロゲンとアンドロゲン受容体(AR)は前立腺癌増殖の主軸である。ARアンタゴニスト(AT)はしばしばアゴニスト(AG)化し、前立腺癌を増殖させるが、AG化の機序は不明である。我々は、転写共役因子の変化を用いて、前立腺癌のアンドロゲン受容体に対するATのAG変化の機序を明らかにした。前立腺癌細胞に対するフルタミドのATからAGに変化する過程で、NKX3-1の発現亢進を認めた。前立腺癌細胞にAT作用を示すビカルタミドを添加しても、NKX3-1の発現亢進およびAG作用への変化を検出しなかった。
本研究成果により、その作用点を標的とした新たな治療戦略を検討できる。

研究成果

• [雑誌論文] Androgen metabolic pathway involved in current and emerging treatment for men with castration resistant prostate cancer: intraprostatic androgens as therapeutic targets and endocrinological biomarkers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara N, Nishiyama T.
  • 雑誌名: Curr Drug Targets. 巻: 15 ページ: 1215-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum testosterone levels after medical or surgical androgen deprivation: A comprehensive review of the literature. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T,
  • 雑誌名: Urol Oncol. 巻: 32 号: 1 ページ: 38.e17-38.e28
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2013.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen deprivation promotes intratumoral synthesis of dihydrotestosterone from androgen metabolites in prostate cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki F, Nishiyama T, Kawasaki T, Miyashiro Y, Hara N, Takizawa I, Naito M, Takahashi K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 3 号: 1 ページ: 1528-1528
  • DOI: 10.1038/srep01528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen deprivation therapy in combination with radiotherapy for high-risk clinically localized prostate cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 129 号: 3-5 ページ: 179-190
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2011.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency in androgens and upregulation of insulin-like growth factor-1 are involved in high bone turnover in men receiving androgen deprivation therapy for prostate cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki F, Hara N, Takizawa I, Nishiyama T, Isahaya E, Kawasaki T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Growth Horm IGF Res. 巻: 22 号: 3-4 ページ: 122-128
  • DOI: 10.1016/j.ghir.2012.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered association of interleukin-6 with sex steroids in lipid metabolism disorder in men with prostate cancer receiving androgen deprivation therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Hara N, Ishizaki F, Nishiyama T, Takizawa I, Isahaya E, Kawasaki T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Prostate 巻: (In press) 号: 11 ページ: 1207-1213
  • DOI: 10.1002/pros.22471
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌アンドロゲンレセプターに対する抗アンドロゲン剤のアゴニスト化のメカニズム：共調節因子の発現および機能の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田啓介、西山勉
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢、ホテル日航金沢
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] NKX3-1 and RAB3B as possible major coactivators inducing agonistic effects in androgen receptor-androgen receptor antagonist interaction
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T, Takeda K, Hara H, Ishizaki F, Takahashi K
  • 学会等名: SIU annual meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [図書] Androgens: Production, Functions and Disorders. Chapter 1: Androgen deprivation therapy for advanced prostate cancer on the ground of androgen milieu in the prostate (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama T
  • 出版者: NOVA SCIENCE PUBLISHERS, INC.