腎細胞癌のチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性獲得機構の解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24592389
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三宅 秀明 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60379435)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腎細胞癌 / チロシンキナーゼ阻害剤 / MAP kinase / Akt / 耐性獲得

研究成果の概要

転移性腎細胞癌の治療において中心的役割を果たしているチロシンキナーゼ阻害剤にに対する耐性獲得に、MAP kinaseおよびAkt等のシグナル伝達系の恒常的活性化が重要な役割を果たしており、これらに対する特異的阻害剤を使用することでチロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性が克服される可能性を明らかにした。また、チロシンキナーゼ阻害剤であるsunitinibにて治療中の腎細胞癌患者の血清MMP-9/TIMP-2比を測定することにより、sunitinibに対する耐性獲得を早期に診断し得る可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of mechanism involved in acquired resistance to sorafenib in a mouse renal cell cancer RenCa model (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Miyake H, Kusuda Y, Fujisawa M
  • 雑誌名: Clinical and Translational Oncology 巻: 16 号: 9 ページ: 801-806
  • DOI: 10.1007/s12094-013-1151-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of circulating matrix metalloproteinase-9 to tissue inhibitor of metalloproteinases-2 ratio as a predictor of disease progression in patients with metastatic renal cell carcinoma receiving sunitinib (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyake H, Nishikawa M, Tei H, Furukawa J, Harada K, Fujisawa M
  • 雑誌名: Urologic Oncology 巻: 32 号: 5 ページ: 584-588
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2014.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of molecular markers associated with the mammalian target of rapamycin pathway in nonmetastatic renal cell carcinoma: Effect on prognostic outcomes following radical nephrectomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Miyake H, Harada K, Fujisawa M
  • 雑誌名: Ｕｒｏｌ Ｏｎｃｏｌ 巻: 32 号: 1 ページ: 49.e15-49.e21
  • DOI: 10.1016/j.urolonc.2013.07.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired resistance to sunitinib in human renal cell carcinoma cells is mediated by constitutive activation of signal transduction pathways associated with tumour cell proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai I, Miyake H, Fujisawa M
  • 雑誌名: Br J Urol Int 巻: ？ 号: 2
  • DOI: 10.1111/j.1464-410x.2012.11655.x
  • 査読あり