腎癌の治療反応特異的な分子シグナル経路の同定とその臨床応用研究

• 研究課題/領域番号: 24592400
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 矢尾 正祐 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00260787)
• 研究分担者: 中井川 昇 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00237207) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 客員教授 (10217995)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腎癌 / 遺伝子発現 / 予後 / 分子マーカー

研究成果の概要

腎癌の予後因子である高Ca血症およびその原因であるPTHLH遺伝子に着目して解析を行った。血清Ca値は初発時683例、再発時71例を集積した。腫瘍PTHLH発現は623例をリアルタイムPCRで検出した。高Ca血症およびPTHLH高発現は淡明細胞型のみにみられ、それ以外の組織型ではみられなかった。PTHLH高発現は淡明細胞腎癌の全生存の有意な予後不良因子であり、さらにstage IV進行例でも、MSKCC、NCCN等の予後因子を組み入れた多変量解析モデルにおいて、PTHLHが独立した予後因子であった。腫瘍PTHLH発現検出は、淡明細胞腎癌の診断・予後マーカーになりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Distinctive Expression Patterns of GPNMB and Folliculin in Renal Tumors in Patients with Birt-Hogg-Dube Syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Hong SB, Tanaka R, Kuroda N, Nagashima Y, Nagahama K, Suyama T, Yao M, Nakatani Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 3 ページ: 315-323
  • DOI: 10.1111/cas.12601
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Folliculin-interacting proteins Fnip1 and Fnip2 play critical roles in kidney tumor suppression in cooperation with Flcn. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasumi H, Baba M, Hasumi Y, Lang M, Huang Y, Oh HF, Matsuo M, Merino MJ, Yao M, Ito Y, Furuya M, Iribe Y, Kodama T, Southon E, Tessarollo L, Nagashima K, Haines DC, Linehan WM, Schmidt LS.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 112(13) 号: 13
  • DOI: 10.1073/pnas.1419502112
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor signatures of PTHLH overexpression, high serum calcium, and poor prognosis were observed exclusively in clear cell but not non clear cell renal carcinomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Yao M, Nagashima Y et al
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: (in press) 号: 4 ページ: 845-854
  • DOI: 10.1002/cam4.270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腫瘍病理診断のup to date： 腎腫瘍の病理診断up to date (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋洋治, 青木一郎, 近藤慶一, 中井川 昇, 岸田 健, 宮城洋平, 矢尾正祐．
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 62(6) ページ: 568-577
• [雑誌論文] Transition of organizational category on renal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagashima Y, Kuroda N, Yao M.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 号: 3 ページ: 233-242
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt006
  • 査読あり
• [学会発表] Hereditary renal cancer syndromes: Molecular genetic study and management in Yokohama City University. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yao M, Kondo K, Makiyama K, Furuya M, Nakaigawa N, Kubota Y.
  • 学会等名: National University of Singapore (NUS)-Kanagawa Joint symposium on Urology
  • 発表場所: シンガポール（シンガポール共和国）
  • 年月日: 2015-01-19 – 2015-01-20
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍PTHLH高発現はstage IV進行性淡明細胞腎癌の予後不良因子である． (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐, 村上貴之, 塩井康一, 水野伸彦, 槙山和秀, 中井川 昇, 近藤慶一, 岸田 健, 長嶋洋治, 窪田吉信．
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] Birt-Hogg-Dube(BHD)症候群における腎腫瘍の臨床病理学的検討． (2014)
  • 著者名/発表者名: 古屋充子, Hong Seung-Beom, 田中玲子, 黒田直人, 長嶋洋治, 矢尾正祐, 中谷行雄．
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 腫瘍PTHLH高発現はstage IV進行性淡明細胞腎癌の予後不良因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐、村上貴之、塩井康一、水野伸彦、槙山和秀、中井川 昇、近藤慶一、岸田 健、長嶋洋治、窪田吉信
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県）
• [学会発表] 腎腫瘍におけるPTHLH遺伝子の発現解析：PTHLHは淡明細胞型腎癌に特異的な発現・予後マーカーである (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐、村上貴之、黄 エイ、水野伸彦、佐野 太、渕 桂子、槙山和秀、中井川 昇、塩井康一、岸田 健、長嶋洋治、窪田吉信
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Hypercalcemia due to overexpression of tumor PTHLH exclusively observed in clear cell subtype renal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢尾正祐、村上貴之、黄 エイ、水野伸彦、佐野 太、渕 桂子、槙山和秀、中井川 昇、塩井康一、岸田 健、長嶋洋治、窪田吉信
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌（北海道）