天然物リガンドＤＮＴによる特異的な前立腺癌増殖阻害の作用機序解明

• 研究課題/領域番号: 24592417
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 公益財団法人微生物化学研究会
• 研究代表者: 山崎 洋子 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所 沼津支所, 研究員 (80342690)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 去勢抵抗性前立腺がん / アンドロゲンレセプター / 前立腺がん / 前立腺癌

研究成果の概要

前立腺がんにおいて内分泌療法の初期奏効率は非常に高い。しかし、数年後にはその半数以上が去勢抵抗性癌へと進行する。去勢抵抗性癌においてもアンドロゲンレセプター(AR)が前立腺がんの生存増殖に重要であるが、AR阻害薬としてはアンタゴニストが存在するのみである。
申請者らは、新しい機序の抗前立腺癌物質の発見を目指して、微生物代謝産物から探索研究を行った。その結果、カビから精製した低分子化合物であるN-deoxynortryptoquivalineが、ARの核内移行を抑制することによって細胞毒性を示さずヒト前立腺癌細胞株LNCaPの増殖を特異的に抑制することを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Androprostamines A and B, the new anti-prostate cancer agents produced by Streptomyces sp. MK932-CF8. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Someno T, Igarashi M, Kinoshita N, Hatano M, Kawada M, Momose I, Nomoto A.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 巻: 68 号: 4 ページ: 279-285
  • DOI: 10.1038/ja.2014.135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete stereochemistry and preliminary structure-activity relationship of rakicidin A, a hypoxia-selective cytotoxin from Micromonospora sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oku N, Matoba S, Yamazaki YM, Shimasaki R, Miyanaga S, Igarashi Y.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 77 号: 11 ページ: 2561-2565
  • DOI: 10.1021/np500276c
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Antitumor activity of androprostamine: a new antitumor agent for castration-resistant prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: 山崎洋子、増田徹、川田学、百瀬功、野本明男
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Androprostamine: A new antitumor agent for castration-resistant prostate cancer
  • 著者名/発表者名: 山崎洋子 増田徹 川田学 百瀬功 野本明男
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市)
• [学会発表] Androprostamine: A new antitumor agent for androgen-dependent prostate Cancer
  • 著者名/発表者名: 山崎洋子 増田徹 川田学 百瀬功 野本明男
  • 学会等名: 9th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: ハイアットリージェンシーマウイ（アメリカ）
• [学会発表] rakicidin Aの全立体構造および構造活性相関
  • 著者名/発表者名: 的場翔平 奥直也 山崎洋子 嶋崎良子 宮永賢 五十嵐康弘
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城）
• [備考] 微生物化学研究所 沼津支所
  • URL: http://www.bikaken.or.jp/laboratories/numazu/achievements.html