放射線照射による膀胱の損傷に対する骨髄由来細胞シートを用いた膀胱再生の試み

• 研究課題/領域番号: 24592427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 今村 哲也 信州大学, 医学部, 特任講師 (00467143)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 膀胱再生 / 排尿障害 / 放射線照射傷害 / 骨髄細胞 / 温度応答性培養皿 / 細胞シート / ラット / Tissue Engineering / 下部尿路再生 / 温度感受性培養皿 / 再生医療研究 / 骨髄由来細胞 / 放射線照射 / 膀胱

研究成果の概要

骨盤内臓器癌の放射線療法を受けると約半数の患者に排尿障害が生じる。しかし、有効な治療は皆無であり、治療に難渋する。放射線照射療法による排尿障害に対して、機能的な膀胱の再生は、非常に有望である。本研究は、温度応答性培養皿を用いて骨髄由来細胞シートを作製し、放射線を照射して傷害を与えたラット膀胱にパッチ移植した。放射線照射によって傷害を与えた膀胱に骨髄由来細胞シートを移植すると、膀胱組織が再生し、排尿障害が改善することが示された。また、膀胱再生を促進する24種類の細胞増殖因子、サイトカインを検出した。したがって、骨髄由来細胞シート移植によって、機能的な膀胱が再生されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pathways involving beta-3 adrenergic receptors modulate cold stress-induced detrusor overactivity in conscious rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Yamagishi T, Yokoyama H, Minagawa T, Nakazawa M, Nishizawa O
  • 雑誌名: LUTS 巻: 7 号: 1 ページ: 50-55
  • DOI: 10.1111/luts.12050
  • NAID: 120007099783
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Engineered bone marrow-derived cell sheets restore structure and function of radiation-injured rat urinary bladder (2015)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ogawa T, Minagawa T, Yokoyama H, Nakazawa M, Nishizawa O, Ishizuka O
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part A 巻: 21 ページ: 1600-1610
  • NAID: 120007100146
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathways involving muscarinic receptors mediate cold stress-induced detrusor overactivity of type2 diabetes mellitus rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Gautam S S, Yamagishi T, Yokoyama H, Minagawa T, Nakazawa M, Nishizawa O
  • 雑誌名: Interbnational Journal of Urology 巻: in press 号: 10 ページ: 1051-1058
  • DOI: 10.1111/iju.12475
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implantation of adipose-derived cells reconstructs functional urethral sphincters in rabbit cryo-injured urethra (2014)
  • 著者名/発表者名: Gautam S S, Imamura T, Ishizuka O, Zhang L, Yamagishi T, Yokoyama H, Minagawa T, Ogawa T, Kurizaki Y, Kato H, Nishizawa O
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part A 巻: 20 号: 13-14 ページ: 1971-1979
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2013.0491
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alpha1-adrenergic receptors mediate detrusor overactivity induced by cold stress in rats with bladder outlet obstruction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi T, Ishizuka O, Imamura T, Yokoyama H, Ogawa T, Kurizaki Y, Nishizawa O, Andersson KE
  • 雑誌名: Neurourology and urodyamics 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 280-285
  • DOI: 10.1002/nau.22543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A galenical produced from Ba-Wei-Die-Huang-Wan (THC-002) provides resistance to the cold stress-induced detrusor overactivity in conscious rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Gautam S S, Zhang L, Hosoda T, Noguchi W, Yamagishi T, Yokoyama H, Kurizaki Y, Nishizawa O
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 32 号: 5 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1002/nau.22335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) channels in he cold stress-induced detrusor overactivity pathways in conscious rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang L, Ishizuka O, Imamura T, Noguchi W, Yamagishi T, Yokoyama H, Gautam S S, Hosoda T, Nishizawa O, Karl-Erik Andersson
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 32 号: 5 ページ: 500-504
  • DOI: 10.1002/nau.22325
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Relationship between alpha1-adrenergic receptors and TRPM8 Channels in Detrusor Overactivity Induced by Cold Stress in Ovariectomized Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi W, Ishizuka O, Imamura T, Kurizaki Y, Yamagishi T, Yokoyama H, Zhang L, Gautam S S, Nishizawa O, Karl-Erik Andersson
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 189 号: 5 ページ: 1975-1981
  • DOI: 10.1016/j.juro.2012.10.014
  • NAID: 120007100707
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between expression of β3-adrenoceptor mRNA in bladder mucosa and urodynamic findings in men with lower urinary tract symptoms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurizaki Y, Ishizaka O, Imamura T, Masakuni I, Midori I, Teruyuki O, Nishizawa O, Karl-Erik Andersson
  • 雑誌名: Neurourology and Urodynamics 巻: 32 号: 1 ページ: 88-91
  • DOI: 10.1002/nau.22278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between bladder mucosal alpha 1D/alpha-1A adrenoceptor mRNA ratio and lower urinary tract function in benign prostatic obstruction patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurizaki Y, Ishizuka O, Imamura T, Ichino M, Nishizawa O
  • 雑誌名: LUTS 巻: 5 号: 2 ページ: 60-64
  • DOI: 10.1111/j.1757-5672.2012.00164.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone Marrow-Derived Cells Implanted into Radiation-Injured Urinary Bladders Reconstruct Functional Bladder Tissues in Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Lei Z, Hida S, Sudha GS, Kato H, Nishizawa O
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: (in press) 号: 15-16 ページ: 1698-1709
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0061
  • NAID: 120007110571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous bone marrow-derived cells regenerate urethral sphincters (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura, T., Ishizuka, O., Nishizawa, O.
  • 雑誌名: LUTS 巻: 4 号: s1 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1111/j.1757-5672.2011.00136.x
  • 査読あり
• [学会発表] β3-adrenergic receptor agonist mediates cold stress-induced detrusor overactivity in spontaneously hypertensive rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Yokoyama H, Minagawa T, Nakazawa M, Nishizawa O
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: リオディジャネイロ、ブラジル
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-24
• [学会発表] Transplantation of cell sheets produced from bone marrow-derived cells reconstructs functional urinary bladders in radiation injury rat models (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Yokoyama H, Minagawa T, Nakazawa M, Nishizawa O
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: リオディジャネイロ、ブラジル
  • 年月日: 2014-10-20 – 2014-10-24
• [学会発表] 下部尿路閉塞をともなう膀胱におけるトランスレーショナルリサーチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也
  • 学会等名: 第79回日本泌尿器科学学会東部総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2014-10-12 – 2014-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 自然発症高血圧ラットの冷えストレス誘発排尿筋過活動におけるミラベクロンの薬理効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 石塚 修, 小川輝之, 横山 仁, 皆川倫範, 中沢昌樹, 平形志朗, 永井 崇, 西澤 理
  • 学会等名: 第21回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県 岡山市）
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] ヒト膀胱におけるセロトニン受容体発現の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 石塚 修, 小川輝之, 横山 仁, 平形志朗, 永井 崇, 皆川倫範, 中沢昌樹, 西澤 理
  • 学会等名: 第21回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県 岡山市）
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] Cell sheet produced by bone marrow-derived cells regenerate functional urinary bladders in rat radiation-injured bladder model (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Minagawa T, Yokoyama H, Nakazawa M, Kato H, Nishizawa O
  • 学会等名: The 9th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: 台中、台湾
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-13
• [学会発表] 骨髄由来細胞を用いた細胞シート組織工学による放射線照射傷害膀胱における機能的な膀胱再生の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 石塚 修, スダ ゴータム, 山岸貴裕, 横山 仁, 皆川倫範, 中沢昌樹, 小川輝之,加藤晴朗, 西澤 理
  • 学会等名: 第11回泌尿器科再建再生研究会
  • 発表場所: 青森県観光物産館アスパム（青森県 青森市）
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] Bone Marrow-derived Cell Sheet Engineering Improves Urinary Functions of Radiation-injured Urinary Bladders in Rat (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Ogawa T, Minagawa T, Yokoyama H, Yamagishi T, Nakazawa M, Nishizawa O
  • 学会等名: 2014 American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: オーランド、米国
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] 骨髄由来幹細胞による膀胱再生医療研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 石塚 修, 西澤 理
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線照射障害膀胱モデルを用いた骨髄由来細胞シート移植による機能的な膀胱再生の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 石塚 修, スダ ゴータム, 山岸貴裕, 横山 仁, 皆川倫範, 中沢昌樹, 小川輝之,加藤晴朗, 西澤 理
  • 学会等名: 第102回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県 神戸市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-27
• [学会発表] 糖尿病モデルラットにおける冷えストレス誘発排尿筋過活動に対するイミダフェナシンの薬理効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也・石塚 修・張 雷・ゴータム スダ・細田朋佳・野口 渉・山岸貴裕・横山 仁・小川輝之・栗崎功己・西澤 理
  • 学会等名: 第101回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 札幌 北海道
• [学会発表] β3-Adrenergic Receptor-involving Pathways Mediate Rat Detrusor Overactivity Induced by Cold Stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Imamura, Osamu Ishizuka, Takahiro Yamagishi, Hitoshi Yokoyama, Teruyuki Ogawa, Zhang Lei, Gautam Silwal Sudha, Yoshiki Kurizaki, and Osamu Nishizawa
  • 学会等名: 43rd Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: バルセロナ スペイン
• [学会発表] Roles of Muscarinic Receptors for Cold Stress Induced Detrusor Overactivity in Diabetes Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Imamura, Osamu Ishizuka, Wataru Noguchi, Takahiro Yamagishi, Hitoshi Yokoyama, Yoshiki Kurizaki, Gautam Silwal Sudha, Zhang Lei, and Osamu Nishizawa
  • 学会等名: 33rd Congress of the Societe International D’Urologie
  • 発表場所: バンクーバー カナダ
• [学会発表] 病態モデルラットの冷えストレス排尿筋過活動抑制機序におけるムスカリン受容体の機能的役割の検討、および、β3受容体アゴニストによる冷えストレス誘発排尿筋過活動の抑制効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也・石塚 修・山岸貴裕・張 雷・ゴータム スダ・横山 仁・皆川倫範・小川輝之・中沢昌樹・栗崎功己・西澤 理
  • 学会等名: 第20回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 静岡 静岡
• [学会発表] Effects of β3-Adrenergic Receptor agonist on Cold Stress-induced Detrusor Overactivity in Rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Imamura, Osamu Ishizuka, Takahiro Yamagishi, Hitoshi Yokoyama, Zhang Lei, Gautam Silwal Sudha, Masaki Nakazawa, Teruyuki Ogawa, Yoshiki Kurizaki, and Osamu Nishizawa
  • 学会等名: The 8th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: 釜山 韓国
• [学会発表] Implantation of Bone Marrow-derived cells recovers tissue structures and functions of radiation-injured urinary bladders in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Kurizaki Y, Yokoyama H, Noguchi W, Yamagishi T, Zhang L, Kato H, Nishizawa O
  • 学会等名: 2012 annual meeting of American Urological Association
  • 発表場所: 米国 アトランタ
• [学会発表] IMPLANTATION OF BONE MARROW-DERIVED CELLS INTO IRRADIATED RAT URINARY BLADDERS RECONSTRUCT FUNCTIONAL SMOOTH MUSCLE LAYERS AND NERVE FIBERS (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Zhang L, Sudha SG, Kurizaki Y, Noguchi W, Yamagishi T, Yokoyama H, Kato H, Nishizawa O
  • 学会等名: 10th International Society for Stem Cell Research Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 組織工学に基づく骨髄由来細胞を利用した膀胱再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也，石塚修，西沢理
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 放射線照射による排尿障害を有するラット膀胱を用いた骨髄由来細胞移植による機能的な膀胱再生の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也，石塚修，栗崎功己，野口渉，張雷，西沢理
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 放射線照射によるラット膀胱障害モデルを用いた骨髄由来細胞移植による機能的な膀胱再生の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也，石塚修，張雷，GautamSudha，肥田重明，加藤晴朗，西沢理
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 膀胱の構造と機能，過活動膀胱はなぜ起こるのか インフォームドコンセントのための図説シリーズ 過活動膀胱と骨盤臓器脱 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今村哲也, 加藤晴朗，山岸貴裕、西澤 理
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Regenerative Medicine And Tissue Engineering: Bone Marrow-derived Cells Regenerate Structural and Functional Lower Urinary Tracts (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura T, Ishizuka O, Nishizawa O
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: INTEC
• [備考] 信州大学医学部泌尿器科教室ホームページ
  • URL: http://shindai-urology.hogepiyo.asia/faculty/medicine/chair/urology/
• [備考] 信州大学医学部寄付講座下部尿路医学講座
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/urology/luts/index.html
• [備考] 信州大学医学部寄付講座下部尿路医学講座
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/urology/luts/index.html