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尿路結石に対するミトコンドリアCyclophilin Dの抑制効果と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 24592434
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

藤田 圭治  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (50264734)

研究分担者 戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40264733)
安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
濵本 周造 (濱本 周造)  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (80551267)
郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2012年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
キーワード尿路結石 / 細胞障害 / ミトコンドリア / 酸化ストレス / Cyclophilin D / 細胞傷害 / 腎尿細管細胞傷害
研究成果の概要

私たちは、尿路結石の初期過程において、腎尿細管細胞ミトコンドリアが傷害され、酸化ストレスや細胞傷害を介して結石が形成されることを発見し、その原因としてmitochondrial permeability transiton pore (mPTP)の役割について解明した。mPTPの開口の起点となるCyclophilinDを欠損させたマウスにシュウ酸前駆物質であるグリオキシル酸を連日腹腔内投与したところ、Wild typeマウスと比較して有意に結石形成量が抑制された。さらに、cyclophilinD選択阻害剤を投与することにより、結石モデルマウスにおいて結石を抑制することに成功した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Colony-StimulatingFactor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kitamura Hiroshi, Yasui Takahiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Asano Kenichi, Tanaka Masato, Miyoshi Ichiro, Kohri Kenjiro
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 25 号: 8 ページ: 1680-1697

    • DOI

      10.1681/asn.2013060675

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Developments in the technique of endoscopic combined intrarenal surgery in the prone split-leg position.2014

    • 著者名/発表者名
      Shuzo Hamamoto, Takahiro Yasui, Atsushi Okada, Mitsuru Takeuchi, Kazumi Taguchi, Yuta Shibamoto, Yutaka Iwase, Noriyasu Kawai, Keiichi Tozawa, Kohri Kenjiro
    • 雑誌名

      Urology

      巻: 84 号: 3 ページ: 565-570

    • DOI

      10.1016/j.urology.2014.04.020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization2014

    • 著者名/発表者名
      Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: ― 号: 7 ページ: 707-13

    • DOI

      10.1111/iju.12425

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 経皮的腎砕石術におけるReal-time virtual sonography(RVS)を用いた腎瘻穿刺法の確立2015

    • 著者名/発表者名
      浜本周造、安井孝周、奥田奈保子、小岩哲、岡田淳志、神谷浩行、橋本良博、内木拓、藤田圭治、戸澤啓一、岩瀬豊、郡健二郎
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアcyclophilin D をターゲットとした 尿路結石に対する新規治療薬と尿中バイオマーカーの開発2014

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a new biomarker and treatment strategy for kidney stone disease targeting mitochondrial cyclophilin D activity2014

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      2014年度米国泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      Orange County Convention Center (Orlando,USA)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアcyclophilin D をターゲットとした尿路結石に対する 治療薬の開発とバイオマーカーの確立2013

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第101回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      さっぽろ芸術文化の館(札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリア傷害から見た尿路結石の形成機序~治療薬の開発とバイオマーカーの 確立~2013

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路結石の初期形成におけるMitochondrial Permeability Transition Pore開口の作用機序とその予防法の確立。2012

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路結石の形成におけるミトコンドリアcyclophilin Dの機能解析。2012

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第55回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿路結石の初期形成に係わるミトコンドリア崩壊のメカニズムと治療への応用~分子標的治療薬NIM811の開発~。2012

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第22回学術集会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松コングレスセンター(静岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Activation of cyclophilin D induces the initial process of kidney stone formation via mitochondrial permeability transition pore opening.2012

    • 著者名/発表者名
      新美 和寛
    • 学会等名
      第32回国際泌尿器科学会(SIU)
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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