多発性嚢胞腎における細胞微小小胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24592439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 順天堂大学 (2013-2014); 帝京大学 (2012)
• 研究代表者: 堀江 重郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40190243)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ADPKD / 多発性嚢胞腎 / exosome / microRNA / 尿中microRNA / microvesicle / LC/MS法 / 尿中バイオマーカー / 奇形学

研究成果の概要

本研究では、CKD Gstage4患者ならびにADPKD患者から、尿中のexosomeを抽出し、含まれているmicroRNAを網羅的に解析した。この結果i)Wnt/b-catenin/GSK-3 b ii)がん遺伝子の発現調節 iii)腎細胞癌iv)がん抑制遺伝子v)炎症、酸化ストレスの抑制に関するmicroRNAがCKD患者に比して有意にADPKD患者において増加していた。
本研究からADPKDには特異的なmicroRNAが尿中exosomeから検出でき、これらのmicroRNAはADPKDのprognostic, predictive factorとなる可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] executive summary from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, Gansevoort RT, Harris T, Horie S, Kasiske BL, Odland D, Pei Y, Perrone RD, Pirson Y, Schrier RW, Torra R, Torres VE, Watnick T, Wheeler DC
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 17-27
  • DOI: 10.1038/ki.2015.59
  • 査読あり
• [雑誌論文] New strategy for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Horie
  • 雑誌名: Nihon Jinzo Gakkai Shi 巻: 57 ページ: 254-61
  • NAID: 40020351566
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of arginine vasopressin surrogate marker urinary copeptin with severity of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Lu Y, Kawano H, Horie S, Muto S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effect of tolvaptan on autosomal dominant polycystic kidney disease patients: a subgroup analysis of the Japanese patient subset from TEMPO 3:4 trial. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Kawano H, Higashihara E, Narita I, Ubara Y, Matsuzaki T, Ouyang J, Torres VE, Horie S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploring urinary biomarkers in autosomal dominant polycystic kidney disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Muto S, Ohmoto Y, Iwata F, Fujiki H, Mori T, Yan L, Horie S.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 968-973
  • DOI: 10.1007/s10157-014-1078-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The cutting-edge of medicine; the pathology and new treatment of ADPKD (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Nihon Naika Gakkai Zasshi 巻: 103 ページ: 978-82
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 多発性嚢胞腎の病態と治療：新たな展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智．堀江重郎
  • 雑誌名: 日内会誌 巻: 103(46) ページ: 978-82
  • NAID: 130005061047
• [雑誌論文] I巻頭トピックス 8 常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の病態と治療の新しい展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智．堀江重郎
  • 雑誌名: 腎疾患・透析 巻: - ページ: 41-4
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates fibrocystic liver disease in an orthologous rat model of human autosomal recessive polycystic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara D, Kugita M, Sasaki M, Horie S, Nakanishi K, Abe T, Aukema HM, Yamaguchi T, Nagao S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 巻８巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] 透析患者の検査値の読み方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智
  • 雑誌名: 画像診断12ACDK 巻: 第7章
• [雑誌論文] 多発性嚢胞腎．腎疾患に対する薬剤の使用方法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智
  • 雑誌名: 腎疾患治療マニュアル 巻: 74 ページ: 272-4
• [雑誌論文] I 症例と病理カンファレンス編 A 腎癌CPC 症例1 嚢胞に伴う腎癌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 雑誌名: 実践的 泌尿器腫瘍病理診断 巻: - ページ: 2-6
• [雑誌論文] 多発性嚢胞腎治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 雑誌名: 今日の治療と看護 巻: - ページ: 627-8
• [雑誌論文] V2受容体拮抗薬による多発性嚢胞腎治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 巻: - ページ: 266-73
• [雑誌論文] 原因疾患の管理 多発性嚢胞腎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 雑誌名: Medical View Point 巻: -
• [雑誌論文] 血尿（特発性腎出血を含む） (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智
  • 雑誌名: 今日に治療指針 私はこう治療している 巻: -
• [雑誌論文] Interferon-α Treatment for Growing Teratoma Syndrome of the Testis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue M, Hisasue S, Nagae M, China T, Saito K, Isotani S, Yamaguchi R, Ide H, Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Case Rep Nephrol Urol. 巻: 3 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance therapy with intravesical bacillus Calmette-Guerin in patients with intermediate- or high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Nakajima A, Horiuchi A, Inoue M, China T, Saito K, Isotani S, Hisasue S, Yamaguchi R, Ide H, Horie S.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 305-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoprevention of prostate cancer: soy isoflavones and curcumin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie S
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 53 ページ: 665-672
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between second-to-fourth digit ratio and female gender identity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisasue S, Sasaki S, Tsukamoto T, Horie S.
  • 雑誌名: J Sex Med 巻: 9 ページ: 2903-2910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashihara E, Horie S, Muto S, Mochizuki T, Nishio S, Nutahara K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 622-628
  • NAID: 10031058310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cure of ADPKD by selection for spontaneous genetic repair events in Pkd1-mutated iPS cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Cheng LT, Nagata S, Hirano K, Yamaguchi S, Horie S, Ainscough J, Tada T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120003796491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone promotes DNA damage response under oxidative stress in prostate cancer cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Lu Y, Yu J, China T, Kumamoto T, Koseki T, Yamaguchi R, Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 ページ: 1407-1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集：多発性嚢胞腎―最新の知見と今後の課題 ADPKDにおける腎容積と腎機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎，武藤 智
  • 雑誌名: 日腎会誌 巻: 54 ページ: 501-5
• [学会発表] Novel approach to estimate kidney volumes using computer-assisted segmentation tools in ADPKD. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Isotani S, Shimoyama H, Kawano H, Masumoto J, Kotera K, Kitamura K, Kimura M, Saito K, Ide H, Yamaguchi R, Horie S.
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2014-11-12 – 2014-11-16
• [学会発表] ADPKD患者の尿中copeptin． (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，河野春奈，野口尊弘，杉浦正一郎，古謝将之，堀内 明，下山博史，北村香介，常盤紫野，木村将貴，斎藤恵介，磯谷周治，井手久満，山口雷蔵，堀江重郎．
  • 学会等名: 第44回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 多発性嚢胞腎患者全国登録による多施設共同研究（J-PKDレジストリー研究）；中間報告． (2014)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，望月俊雄，土谷 健，西尾妙織，花岡一成，鶴屋和彦，石村栄治，成田一衛，乳原善文，奴田原紀久雄，堀江重郎．
  • 学会等名: 第57回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-06
• [学会発表] 腎三次元立体モデルを用いて選択的開窓術を行ったADPKD嚢胞感染患者の一例． (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀内 明，武藤 智，中島晶子，杉浦正一郎，古謝将之，下山博史，北村香介，常盤紫野，斉藤恵介，磯谷周治，土井直人，井手久満，山口雷蔵，堀江重郎．
  • 学会等名: 第615回日本泌尿器科学会東京地方会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] The relationship between liver cyst volume and QOL in ADPKD. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Ando M, Nishio S, Narita I, Kamura K, Tsuchiya K, Mochizuki T, Tsuruya K, Ubara Y, Nutahara K, Horie S.
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] The compiling data at the time of enrollment in J-PKD registry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Mochizuki T, Tsuchiya K, Nishio S, Hanaoka K, Tsuruya K, Ishimura E, Kamura K, Narita I, Nutahara K, Horie S.
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] The compiling data at the time of enrollment in J-PKD registry. (2013)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Muto S, Mochizuki T, Tsuchiya T, Nishio S, Hanaoka K, Tsuruya K, Ishimura E, Narita I, Kamura K, Ubara Y, Nutahara K
  • 学会等名: World Congress of Nephrology 2013
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] The compiling data at the time of enrollment in J-PKD registry (2013)
  • 著者名/発表者名: Muto S, Mochizuki T, Tsuchiya K, Nishio S, Hanaoka K, Tsuruya K, Ishimura E, Narita I, Kamura K, Ubara Y, Ando M, Nutahara K, Horie S
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] 反復する嚢胞感染に対して術前検討用腎三次元立体モデルを作成し開窓術を行ったADPKD患者の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 晶子，武藤 智，杉浦 正一郎，堀内 明，古謝 将之，井上 正浩，野間 康央，北村 香介，常盤 紫野，斎藤 恵介，吉井 隆、磯谷 周治，井手 久満，山口 雷蔵，堀江 重郎
  • 学会等名: 第78回日本泌尿器科学会東部総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 反復する嚢胞感染に対して術前検討用腎三次元立体モデルを作成し開窓術を行ったADPKD患者の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島 晶子，武藤 智，杉浦 正一郎，堀内 明，古謝 将之，井上 正浩，野間 康央，北村 香介，常盤 紫野，斎藤 恵介，吉井 隆、磯谷 周治，井手 久満，山口 雷蔵，堀江 重郎
  • 学会等名: 第43回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 多発性嚢胞腎患者全国登録による多施設共同研究（J-PKDレジストリー研究）の登録時データの集計 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，望月俊雄，土谷 健，奴田原紀久雄，西尾妙織，花岡一成，鶴屋和彦，石村栄治，成田一衛，香村衡一，乳原善文，堀江重郎
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ADPKDによる肝嚢胞患者を対象としたQOL調査 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，望月俊雄，奴田原紀久雄，安藤昌彦，堀江重郎．
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 常染色体優性多発性嚢胞腎患者向け漫画パンフレットの作成．第55回日本腎臓学会学術総会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，望月俊雄，堀江重郎．
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 多発性嚢胞腎診療ガイドQ&A (進行性腎障害診療指針シリーズ) (2014)
  • 著者名/発表者名: 松尾 清一, 堀江 重郎
  • 総ページ数: 146
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 今日の治療と看護（改訂第三版） (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 総ページ数: 1493
  • 出版者: 南江堂
• [図書] Annual Review腎臓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤 智，堀江重郎
  • 総ページ数: 351
  • 出版者: 中外医学社