妊娠の成立と維持に関与する免疫担当細胞の新しい機能

• 研究課題/領域番号: 24592456
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 兵庫医科大学 (2016); 弘前大学 (2012-2015)
• 研究代表者: 福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00321969)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 生殖医学 / NK細胞 / NCR / サイトカイン / NK22 / NKp46 / 不育症 / 不妊症 / NK22細胞 / IFN-γ / TNF-α / 妊娠高血圧症候群 / 妊娠糖尿病 / 精液 / NCR22 / IFN-g / TNF-a / 精漿 / IL-22 / IL-23

研究成果の概要

非妊時および妊娠時末梢血そして非妊時子宮内膜および流産脱落膜を用いてそこに存在するNK細胞の妊娠の成立・維持に関する検討を行い、NK細胞表面に発現するNCRs、特にNKp46の発現が不育症や不妊症、あるいは妊娠糖尿病で変化していることを明らかにした。またNK細胞のサイトカイン産生異常はNK22細胞により制御をうけNK22細胞により是正される可能性が示された。またNK細胞はパートナーのリンパ球や精液により刺激することが可能であり、サイトカイン産生を来すことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] 子宮内膜症に対するLEP製剤投与によるNK細胞の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 船水 文乃、福井 淳史、淵之上康平、鴨井 舞衣、福原 理恵、水沼 英樹
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会誌 巻: 37 ページ: 96-101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of retinoid-related orphan receptor (ROR)γt on NK22 cells in the peripheral blood and uterine endometrium of women with unexplained recurrent pregnancy loss and unexplained infertility (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Fuchinoue, Atsushi Fukui, Hitomi Chiba, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Ayako Taima, Rie Fukuhara and Hideki Mizunuma
  • 雑誌名: The Journal of Obstetrical and Gynecology Research 巻: 42 号: 11 ページ: 1541-1552
  • DOI: 10.1111/jog.13075
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of Natural Cytotoxicity Receptors on and Intracellular Cytokine Production by NK Cells in Women with Gestational Diabetes Mellitus (2016)
  • 著者名/発表者名: Chiba, H. Fukui, A. Fuchinoue, K. Funamizu, A. Tanaka, K. Mizunuma, H.
  • 雑誌名: Am J Reprod Immunol 巻: 75 号: 5 ページ: 529-538
  • DOI: 10.1111/aji.12491
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,25-Dihydroxy-vitamin D3 regulates NK-cell cytotoxicity, cytokine secretion, and degranulation in women with recurrent pregnancy losses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ota K, Dambaeva S, Kim MW, Han AR, Fukui A, Gilman-Sachs A, Beaman K, Kwak-Kim J
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 45巻 号: 11 ページ: 3188-3199
  • DOI: 10.1002/eji.201545541
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 妊娠の成立と維持におけるNK細胞の機能分担と機能発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史
  • 雑誌名: 弘前医学 巻: 66 ページ: 83-84
  • NAID: 130008049645
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKp46と生殖 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史 船水文乃 淵之上康平 千葉仁美 鴨井舞衣 當麻絢子 福原理恵 水沼英樹
  • 雑誌名: Reproductive Immunology and Biology 巻: 30 ページ: 1-6
  • NAID: 130005161654
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK cell abnormality and its treatment in women with recurrent pregnancy loss (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukui, A. Kamoi, M. Funamizu, A. Yokota, M. Fuchinoue, K. Fukuhara, R. Mizunuma, H.
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 14 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK22 Cells in the Uterine Mid-Secretory Endometrium and Peripheral Blood of Women with Recurrent Pregnancy Loss and Unexplained Infertility (2015)
  • 著者名/発表者名: Mai Kamoi, Atsushi Fukui, Joanne Kwak-Kim, Kohei Fuchinoue, Ayano Funamizu, Hitomi Chiba, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] NK cell abnormality and its treatment in women with reproductive failures such as recurrent pregnancy loss, implantation failures, preeclampsia, and pelvic endometriosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Kohei Fuchinoue, Hitomi Chiba, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Natural Cytotoxicity Receptors on Peritoneal Fluid Natural Killer Cell and Cytokine Production by Peritoneal Fluid Natural Killer Cell in Women with Endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayano Funamizu, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Kohei Fuchinoue, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 71 号: 4 ページ: 359-367
  • DOI: 10.1111/aji.12206
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症における末梢血および腹水中のNK細胞のNCR発現とサイトカイン産生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃、福井淳史、横田恵、淵之上康平、鴨井 舞衣、伊東麻美、阿部和弘 福原理恵、水沼英樹
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会誌 巻: 34 ページ: 113-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] 体外受精・胚移植における黄体ホルモン腟坐剤を用いた黄体補助時のプロゲステロン濃度と妊娠成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史、福原理恵、鴨井舞衣、船水文乃、伊東麻美、佐々木幸江、中村理果、水沼英樹
  • 雑誌名: 日本受精着学会雑誌 巻: 30 ページ: 223-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of NKp46 Expression in Cytokine Production by CD56-Positive NK Cells in the Peripheral Blood and the Uterine Endometrium (2013)
  • 著者名/発表者名: Megumi Yokota, Atushi Fukui, Ayano Funamizu, Rika Nakamura, Mai Kamoi, Kohei Fuchinoue, Yukie Sasaki, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 69 号: 3 ページ: 202-211
  • DOI: 10.1111/aji.12062
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮内膜症における末梢血および腹水中のNK細胞のNCR発現とサイトカイン産生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃、福井淳史、横田恵、淵之上康平、鴨井舞衣、伊東麻美、阿部和弘 福原理恵、水沼英樹
  • 雑誌名: 日本エンドメトリオーシス学会誌 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] NK細胞異常を有する不妊症・不育症に対する新しい治療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] 絨毛組織染色体異常の有無による脱落膜NK22細胞のretinoid-related orphan receptor γt(RORγt)発現についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、當麻絢子、船水文乃、福原理恵、横山良仁
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] 精液を用いた刺激法による子宮内膜NK細胞サイトカイン産生能についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 當麻絢子、福井淳史、淵之上康平、千葉仁美、鴨井舞衣、船水文乃、横山良仁
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] The expression of natural cytotoxicity receptors and cytokines production by NK cells for uterine endometrium and peripheral blood in infertile women (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Kohei Fuchinoue, Hitomi Chiba, Ayano Funamizu, Ayako Taima, Mai Kamoi, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: ドイツ エアフルト
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Explore the true uterine NK cell cytokines production by the stimulation using semen (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Taima, Atsushi Fukui, Kohei Fuchinoue, Hitomi Chiba, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: ドイツ エアフルト
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of retinoid-related orphan receptor γt (RORγt) on NK22 cells in the peripheral blood and uterine endometrium of women with unexplained recurrent pregnancy loss and unexplained infertility (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Fuchinoue, Atsushi Fukui, Hitomi Chiba, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Ayako Taima, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: ドイツ エアフルト
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Exploration of the couple specific NK1 cell and NK2 cell using male lymphocyte or semen stimulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Kohei Fuchinoue, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: IFFS regional meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of NCRs and RORγt in peripheral blood and endometrial NK cells in women with recurrent pregnancy losses (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohei Fuchinoue, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: IFFS regional meeting
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-26
  • 国際学会
• [学会発表] 不妊症患者子宮内膜および末梢血NK細胞におけるNCR発現とサイトカイン産生と臨床成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史、淵之上康平、千葉仁美、船水文乃、當麻絢子、鴨井舞衣、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 不育症患者における末梢血および子宮内膜NK22細胞に対するRORγt発現について (2016)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、千葉仁美、鴨井舞衣、船水文乃、當麻絢子、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] NK cell abnormality and its treatment in women with reproductive failures such as implantation failure and recurrent pregnancy loss (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Kohei Fuchinoue, Ayano Funamizu
  • 学会等名: 日韓ARTカンファレンス
  • 発表場所: ワークピア横浜（神奈川県横浜市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 不育症患者における末梢血および子宮内膜NK22細胞とRORγt発現についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、當麻絢子、千葉仁美、鴨井舞衣、船水文乃、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本受精着床学会
  • 発表場所: TFTホール（東京都江東区）
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] 精液刺激による子宮内膜NK細胞のサイトカイン産生能についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊賀千紘、福井淳史、淵之上康平、當麻絢子、千葉仁美、鴨井舞衣、船水文乃、水沼英樹
  • 学会等名: 日本受精着床学会
  • 発表場所: TFTホール（東京都江東区）
  • 年月日: 2015-11-25
• [学会発表] 末梢血NK細胞の機能は妊娠時耐糖能と関連するのか (2015)
  • 著者名/発表者名: 千葉仁美 福井淳史 淵之上康平 船水文乃 田中幹二 水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: くまもと県民交流会館（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 不育症患者における末梢血および子宮内膜NK22細胞に対するRORγt発現の関与についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、千葉仁美、鴨井舞衣、船水文乃、當麻絢子、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: くまもと県民交流会館（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] NK cells and reproductive failures such as infertility, implantation failures and recurrent pregnancy loss (2015)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Kohei Fuchinoue, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: American society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: カナダオンタリオ州キングストン
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Expression of NCRs and RORγt in peripheral blood and endometrial NK cells in women with recurrent pregnancy losses and unexplained infertility (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Fuchinoue, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: American society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: カナダオンタリオ州キングストン
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] The relationship of NK22 cells and cytokine production in the uterine mid-secretory endometrium and peripheral blood of women with recurrent pregnancy loss and unexplained infertility (2015)
  • 著者名/発表者名: M Kamoi, A Fukui, A Funamizu, Y Sasaki, R Nakamura, K Fuchinoue, R Fukuhara, H Mizunuma
  • 学会等名: American society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: カナダオンタリオ州キングストン
  • 年月日: 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] 不育症患者の子宮内膜と末梢血におけるNK22細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鴨井舞衣、福井淳史、淵之上康平、船水文乃、千葉仁美、横田恵、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 末梢血中および子宮内膜のNK細胞におけるNCRとRORγt発現についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、鴨井舞衣、船水文乃、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 反復流産患者におけるIL-22産生NK細胞、NK22細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鴨井舞衣 福井淳史 船水文乃 佐々木幸江 中村理果 淵之上康平 福原理恵 水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] 子宮内膜症の末梢血および腹水中NK細胞NCR発現とサイトカイン産生に対する薬物治療の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃、福井淳史、淵之上康平、鴨井舞衣、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] 不育症患者における末梢血および子宮内膜NK細胞におけるNCRとRORγt発現の関連性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 淵之上康平、福井淳史、鴨井舞衣、船水文乃、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-13
• [学会発表] Does immunoglobulin or intralipid work as an immune-modulator for recurrent pregnancy loss women with abnormal NK cells? (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Kohei Fuchinoue, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: American Society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: Long Beach, NY
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-05
• [学会発表] Natural cytotoxicity receptors expression and cytokines production of natural killer cells in peripheral blood and peritoneal fluid in patients with endometriosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayano Funamizu, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Kohei Fuchinoue, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: American Society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: Long Beach, NY
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-05
• [学会発表] The function of uterine and peripheral blood NK22 cells in women with reproductive failures (2014)
  • 著者名/発表者名: Mai Kamoi, Atsushi Fukui, Ayano Funamizu, Kohei Fuchinoue, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: American Society for Reproductive Immunology
  • 発表場所: Long Beach, NY
  • 年月日: 2014-06-02 – 2014-06-05
• [学会発表] 末梢血Natural Killer細胞のNatural Cytotoxicity Receptor発現とサイトカイン産生は子宮内膜症で変わるのか？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃、福井淳史、鴨井舞衣、淵之上康平、横田恵、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] NK細胞異常を有する不育症患者にγグロブリンは有用か？ (2014)
  • 著者名/発表者名: 鴨井舞衣 福井淳史 船水文乃 淵之上康平 福原理恵 水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] Should biochemical pregnancy be categorized as miscarriage? (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Ayano Funamizu, Asami Ito, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] The expression of Natural Cytotoxicity Receptors and NK cell cytokines production in women with endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayano Funamizu, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] The function of NCR22 cells in endometrium and peripheral blood obtained from women with recurrent pregnancy loss (2013)
  • 著者名/発表者名: M Kamoi, A Fukui, A Funamizu, A Ito, M Yokota, R Fukuhara, H Mizunuma
  • 学会等名: International Society for Immunology of Reproduction
  • 発表場所: Boston, MA, USA
• [学会発表] 生殖における末梢血IL-22産生NK細胞の機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃 福井淳史 横田恵 淵之上康平 鴨井舞衣 福原理恵 水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 黄体期中期の末梢血および子宮内膜NK細胞におけるNKp46発現とサイトカイン産生の関係について (2013)
  • 著者名/発表者名: 横田恵、福井淳史、鴨井舞衣、船水文乃、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] Recent progress of study on endometrial NK cells function in human reproduct (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui
  • 学会等名: International Conference on Reproductive Immunology
  • 発表場所: 上海、中国
  • 招待講演
• [学会発表] Natural Cytotoxicity Receptors Expression and cytokines production of Natural Killer cells in peripheral blood and peritoneal fluid in women with endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayano Funamizu, Atsushi Fukui, Mai Kamoi, Kohei Fuchinoue, Megumi Yokota, Rie Fukuhara, Hideki Mizunuma
  • 学会等名: International Conference on Reproductive Immunology
  • 発表場所: 上海、中国
  • 招待講演
• [学会発表] 不育症診療におけるNK細胞の関与とその適正化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史
  • 学会等名: 日本生殖医学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 招待講演
• [学会発表] Are there any abnormal NK cells in women with recurrent pregnancy loss? (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukui
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 兵庫県西宮市
  • 招待講演
• [学会発表] NK細胞の異常は、不妊症・不育症をもたらすのか？ (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井淳史、船水文乃、横田恵、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 高槻市
  • 招待講演
• [学会発表] 生殖におけるNCR22細胞の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船水文乃、福井淳史、横田恵、淵之上康平、鴨井舞衣、福原理恵、水沼英樹
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会
  • 発表場所: 高槻市