子宮筋腫におけるＸ染色体のエピジェネティクス変異機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24592471
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐藤 俊 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10534604)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 子宮筋腫 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / X染色体不活性化 / バイオマーカー

研究成果の概要

子宮筋腫ではX染色体全体におけるDNA低メチル化変異が生じている。本研究では，筋腫の発生に筋腫特異的低メチル化変異遺伝子の発現異常あるいは，X染色体不活性化（XCI）に関わる遺伝子の機能異常が関与し得るかを検証した。その結果，X染色体に局在する筋腫特異的低メチル化変異遺伝子を2つ同定したが，これらの遺伝子では発現異常が生じていなかった。XCI関連遺伝子の発現解析により，XISTとSATB1発現の変化は同様の傾向を示し，約半数の筋腫で共通して発現低下することが明らかになった。従って，筋腫検体の一部では，X染色体の低メチル化変異にXIST-SATB1経路の異常が関与する可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide analysis of histone modifications in human endometrial stromal cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Ohkawa Y, Sato T, Suyama M, Jozaki K, Okada M, Lee L, Maekawa R, Asada H, Sato S, Yamagata Y, Tamura H, Sugino N
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol. 巻: 28 号: 10 ページ: 1656-1669
  • DOI: 10.1210/me.2014-1117
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential Mechanisms of Aberrant DNA Hypomethylation on the X Chromosome in Uterine Leiomyomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Maekawa R, Yamagata Y, Asada H, Tamura I, Lee L, Okada M, Tamura H, Sugino N.
  • 雑誌名: J Reprod Dev. 巻: 60 ページ: 47-54
  • NAID: 130003381861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation profiling in cultured eutopic and ectopic endometrial stromal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamagata Y; Nishino K; Takaki E; Sato S; Maekawa R; Nakai A; Sugino N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e83612-e83612
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of C/EBPβ Binding and Histone Acetylation Status in the Promoter Regions for Induction of IGFBP-1, PRL, and Mn-SOD by cAMP in Human Endometrial Stromal Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura I, Sato S, Okada M, Tanabe M, Lee L, Maekawa R, Asada H, Yamagata Y, Tamura H, Sugino N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 1 ページ: 275-286
  • DOI: 10.1210/en.2013-1569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maekawa R, Sato S, Yamagata Y, Asada H, Tamura I, Lee L, Okada M, Tamura H, Takaki E, Nakai A, Sugino N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 6 ページ: e66632-e66632
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066632
  • NAID: 120005652007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in Histone Modification and DNA Methylation of the StAR and Cyp19a1 Promoter Regions in Granulosa Cells Undergoing Luteinization during Ovulation In Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Lee L
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 1 ページ: 458-470
  • DOI: 10.1210/en.2012-1610
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮筋腫におけるトランスクリプトームとエピゲノムを統合した蛋白質間相互ネットワーク解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前川亮，佐藤俊，浅田裕美，品川征大，岡田真紀，李理華，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] ラット顆粒膜細胞の黄体化に伴うCyp11a1(P450scc)遺伝子発現のepigenetics制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田真紀，李理華，品川征大，前川亮，浅田裕美，佐藤俊，山縣芳明，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 生殖内分泌学会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2015-01-10
• [学会発表] 次世代シークエンサーを用いたヒト子宮内膜間質細胞 (ESC) の脱落膜化に伴うエピゲノム変化の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉野 法広, 田村 功, 城﨑 幸介, 品川 征大, 岡田 真紀, 李 理華, 浅田 裕美, 前川 亮, 佐藤 俊, 山縣 芳明, 田村 博史
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 北海道 帯広畜産大学
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] ヒト子宮内膜間質細胞 (ESC) の脱落膜化に伴いヒストン修飾とmRNA発現が上昇した遺伝子の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 城﨑 幸介, 田村 功, 品川 征大, 岡田 真紀, 李 理華, 浅田 裕美, 前川 亮, 佐藤 俊, 山縣 芳明, 田村 博史, 杉野 法広
  • 学会等名: 日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 北海道 帯広畜産大学
  • 年月日: 2014-08-21 – 2014-08-24
• [学会発表] 子宮筋腫におけるX染色体の低メチル化変異機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤俊，前川亮，山縣芳明，浅田裕美，田村功，李理華，岡田真紀，田村博史，杉野法広
  • 学会等名: 第18回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京砂防会館(東京都）
• [学会発表] ヒトESR1の組織特異的な転写開始点の使い分けに組織特異的DNAメチル化可変領域のメチル化が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 俊・前川 亮・浅田裕美・田村 功・李 理華・岡田真紀・山縣芳明・杉野法広
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良県）
• [学会発表] ヒトESR1の発現制御に関与する組織特異的DNAメチル化可変領域の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤俊
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京・学術総合センター