迷走神経刺激による周産期脳障害の予防の試み

• 研究課題/領域番号: 24592477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 古川 誠志 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10347073)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 周産期脳障害 / 低酸素虚血 / ラット / 迷走神経 / 炎症 / 治療

研究成果の概要

幼若ラットの低酸素虚血による脳障害モデルで、アセチルコリン刺激薬あるいは遮断薬が脳障害を劇的に軽減もしくは増悪させた。また低酸素虚血後の脳内ミクログリアの活性化のタイミングが部位別に異なり、脳内IL-1βの産生も高まっていた。これらの結果を踏まえて、低酸素虚血後のミクログリアの活性化のタイミングに合わせて迷走神経刺激薬を投与すると、ミクログリアの活性化も抑制され脳障害が軽減した。このように周産期における低酸素脳虚血後の脳障害には炎症が強く関与し、迷走神経刺激が障害抑制に有効であるこが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Galantamine, an acetylcholinesterase inhibitor, reduces brain damage induced by hypoxia-ischemia in newborn rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Yang L, Sameshima H
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci. 巻: 37 号: 1 ページ: 52-57
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2014.06.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regional differences of microglial accumulation within 72 hours of hypoxia-ischemia and the effect of acetylcholine receptor agonist on brain damage and microglial activation in newborn rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Sameshima H, Yang L, Harishkumar M, Ikenoue T.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1562 ページ: 52-58
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.03.028
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repetitive administration of acetylcholine receptor agonist rescues brain inflammation and brain damage after hypoxia-ischemia in newborn rat. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Yang L, Sameshima H, Ikenoue T.
  • 雑誌名: J Perinat Med. 巻: 42（3） 号: 3 ページ: 379-384
  • DOI: 10.1515/jpm-2013-0175
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Activation of acetylcholine receptors and microglia in hypoxic-ischemic brain damage in newborn rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Sameshima H, Yang L, Ikenoue T.
  • 雑誌名: Brain & Development 巻: 35 号: 7 ページ: 607-613
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.10.006
  • 査読あり
• [学会発表] EP3 Receptor Antagonist Reduces Brain Damage Induced by Inflammation and Hypoxia-Ischemia in Newborn Rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: 古川誠志、楊黎、鮫島浩、池ノ上克
  • 学会等名: 61st SGI Annual Scientific Meeting, Society for gynecologic investigation
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] 周産期脳障害モデルにおけるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の脳障害軽減効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古川誠志、鮫島浩、池ノ上克
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Galantamine, known as acetylcholinesterase inhibitor reduces brain damage induced by hypoxia-ishemia in newborn rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seishi Furukawa, Li Yang, Hiroshi Sameshima,Tsuyomu Ikenoue
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the Society for Gynecologic Investigation
  • 発表場所: San Diego