着床期子宮内膜血流量の新規評価法の確立及び不育症の原因解明と治療効果判定への応用

• 研究課題/領域番号: 24592479
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 尾崎 康彦 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50254280)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 不育症 / 習慣流産 / カテプシン / プロテアーゼ / マクロファージ / 着床 / 抗リン脂質抗体症候群 / プロテオリシス / メタロプロテアーゼ / カルパイン / 胎盤 / 子宮内胎児発育遅延 / カルパスタチン / 妊娠高血圧症候群

研究成果の概要

Catepsin E (Cat E) 活性が血清中及び頸管粘液中で検出され、頸管粘液中のCat E活性は生児獲得群に対し流産群で有意に低値であった。流産手術時に得られた脱落膜組織中のCat Eの発現量は対照群に対し反復流産患者では有意に低値であった。蛍光多重免疫組織染色法では脱落膜細胞に染色性を認め、CD14陽性細胞、CD68陽性細胞との染色性の一致が観察された。脱落膜中マクロファージにおいてCat Eが検出され、IFN-γ、LPS刺激にて発現量は有意に時間依存性に低値となった。
反復流産病態において脱落膜中のマクロファージCat Eの産生低下が重要な役割をしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of cathepsin E in decidual macrophage of patients with recurrent miscarriage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Ozaki Y, Suzumori N, Yasukochi A, Kawakubo T, Furuno T, Nakanishi M, Yamamoto K, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 巻: 20 号: 5 ページ: 454-462
  • DOI: 10.1093/molehr/gau008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cathepsin E in mammary gland: Repression of cathepsin E expression increases the risk of mammary carcinogenesis and links to poor prognosis in breast cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyo Kawakubo, Atsushi Yasukochi, Tatsuya Toyama, Satoru Takahashi, Kuniaki Okamoto, Takayuki Tsukuba, Seiji Nakamura, Yasuhiko Ozaki, Koichi Nishigaki, Hiroko Yamashita, and Kenji Yamamoto
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 00 号: 3 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peripheral natural killer cell activity as a predictor of recurrent pregnancy loss: a large cohort study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katano K, Suzuki S, Ozaki Y, Suzumori N, Kitaori T, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 100 号: 6 ページ: 1629-1634
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: The Okazaki Cohort Study in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Suzuki S, Ozaki Y, Katano K, Suzumori N, Kitaori T.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 39 号: 1 ページ: 126-131
  • DOI: 10.1111/j.1447-0756.2012.01973.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal embryonic karyotype is the most frequent cause of recurrent miscarriage (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Kinue K, Suzumori N, Kitaori T, Mizutani E
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 27 号: 8 ページ: 2297-2303
  • DOI: 10.1093/humrep/des179
  • 査読あり
• [学会発表] Role of calpain in human placenta of patients with feta1 growth restriction (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Goto, Yasuhiko Ozaki, Satomi Kurakane, Yuki Obayashi, Kyoko Kumagai, Tamao Kitaori, Nobuhiro Suzumori, Mayumi Sugiura-Ogasawara
  • 学会等名: The 46th International Congress on Pathophysiology of Pregnancy and The 35th Meeting of Japan Society for the Study of Hypertension in Pregnancy
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] M.Role of Cathepsins and Cystatins in Pathogenesis of Recurrent Miscarriage (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Y, Goto S, Obayashi Y, Kumagai K, Kitaori T, Suzumori N, Sugiura-Ogasawara
  • 学会等名: XIV Symposium on Proteinase Inhibitors and Biologocal Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Matrix Metalloproteinase-2 and Matrix Metalloproteinase-9 with Recurrent Miscarriage (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Obayashi, Yasuhiko Ozaki, Shinobu Goto, Shintaro Obayashi, Kyoko Kumagai, Tamao Kitaori, Mayumi Sugiura
  • 学会等名: XIV Symposium on Proteinase Inhibitors and Biologocal Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-10
• [学会発表] Role of calpain in human placenta of patients with feta1 growth restriction (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Goto, Yasuhiko Ozaki, Satomi Kurakane, Yuki Obayashi, Kyoko Kumagai, Tamao Kitaori, Nobuhiro Suzumori, Mayumi Sugiura-Ogasawara
  • 学会等名: XIV Symposium on Proteinase Inhibitors and Biologocal Control
  • 発表場所: Portoroz, Slovenia
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-10
• [学会発表] Determination of clinically significant tests for antiphospholipid antibodies and cutoff levels for obstetric antiphospholipid syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamao Kitaori, Eriko Hashimoto, Mayumi Sugiura-Ogasawara, Kenji Oku, Wolfgang Papisch,Yasuhiko Ozaki, Kinue Katano, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-06-29 – 2014-07-02
• [学会発表] Peripheral natural killer cell activity as a predictor of recurrent miscarriage: large cohort study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinue Katano, Sadao Suzuki, Yasuhiko Ozaki, Nobuhiro Suzumori, Tamao Kitaori, Mayumi Sugiura-Ogasawara
  • 学会等名: The Conjoint Meeting of the International Federation of Fertility Societies and the American Society for Reproduction Medicine
  • 発表場所: ボストンコンベンションアンドエキシビジョンセンター, USA
• [学会発表] Trial for standardization of the measurement for antiphospholipid antibodies in recurrent pregnancy loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura-Ogasawara M, Kitaori T, Ozaki Y, Katano K, Atsumi T
  • 学会等名: 14th International congress on Antiphospholipid antibodies
  • 発表場所: ソフィテルリオデジャネイロコパカバーナ, Brasil
• [学会発表] 後藤志信，尾崎康彦，倉兼さとみ，大林勇輝，出原麻里， 水谷栄太，熊谷恭子，北折珠央，鈴森伸宏，杉浦真弓 (2013)
  • 著者名/発表者名: 3）子宮内胎児発育遅延病態における胎盤のカルパインの役割
  • 学会等名: 第28回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 兵庫医科大学、兵庫
• [学会発表] 子宮内胎児発育遅延病態におけるヒト胎盤のカルパインの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本恵理子，尾崎康彦，出原麻里，後藤志信，水谷栄太， 鈴森伸宏，杉浦真弓
  • 学会等名: 第65 回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: ロイトン札幌、北海道
• [学会発表] ヒト精子受精能におけるcalpainの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎康彦
  • 学会等名: 第11回Conference for BioSignal and Medicine
  • 発表場所: ホテル近鉄アクアヴィラ伊勢志摩（三重県）
  • 招待講演
• [学会発表] SYMPOSIUM: Alzheimer, clinics, calpains, Calpain inhuman reproduction:role of calpain in human placenta of patients with intrauterine growth restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ozaki, Shinobu Goto, Keisuke Goto, Eita Mizutani, Nobuhiro Suzumori, Mayumi Sugiura-Ogasawara
  • 学会等名: XIIIth International Symposium on Proteinases, Inhibitors And Biological Control
  • 発表場所: Portoroz (Slovenia)
  • 招待講演